Vliv endotelinu a L-argininu na rasové rozdíly ve vazokonstrikci

Kardiovaskulární onemocnění (CVD) postihuje téměř jednu třetinu dospělé populace se všemi rasami a etniky zastoupenými v prevalenci KVO. Bohužel existuje taková disparita, že černá populace (BL) je neúměrně postižena ve srovnání s jinými skupinami, včetně bílé populace (WH). Zatímco základní příčina této disparity je multifaktoriální, vaskulární dysfunkce (tj. zhoršená vazodilatace a/nebo zvýšená vazokonstrikce) je klíčovým přispěvatelem. V řadě studií provedených v naší laboratoři jsme konzistentně pozorovali zhoršenou mikrovaskulární funkci v malých krevních cévách v kůži (kutánní mikrovaskulatura) u AA ve vztahu k věku, pohlaví a indexu tělesné hmotnosti bělošských Američanů (CA). Z hlediska designu výzkumu to nabízí příležitost provádět minimálně invazivní studie a přitom zkoumat výzkumné otázky systematickým a mechanistickým způsobem. Kromě toho je kožní oběh uznáván jako náhradní vaskulární řečiště pro hodnocení mechanismů, které jsou základem systémového vaskulárního onemocnění a mikrovaskulární dysfunkce se objevuje jako kritický krok v aterosklerotickém procesu a řadě stavů, včetně hypertenze, nesnášenlivosti cvičení a inzulínové rezistence. A zhoršená kožní mikrovaskulární funkce odráží zhoršené reakce v jiných cévních řečištích. Primární výhodou využití kožní cirkulace je to, že poskytuje přístupné vaskulární řečiště, přes které mohou být vyšetřovány procesy endoteliální funkce, prakticky bez rizika, pomocí tepelných stimulů a lokálních intradermálních infuzí léčiv.

Pokud jde o populaci AA, naše skupina a další zdokumentovali, že zhoršená vaskulární funkce a zvýšené riziko onemocnění částečně souvisí se snížením biologické dostupnosti silného vazodilatátoru oxidu dusnatého (NO). I když se to stalo poměrně obecně známým, co zůstává méně dobře definované, jsou mechanismy této snížené biologické dostupnosti NO. Nedávno jsme identifikovali roli oxidačního stresu v tomto procesu. Oxidační stres je však komplexní proces a pravděpodobně nevysvětluje všechna pozorovaná poškození. 2 další možnosti, které jsou atraktivními kandidátskými cíli pro mechanistické studie, jsou endotelinová dráha a také biologická dostupnost L-argininu. Endotelin je hormon, který se podílí na mnoha populacích se zvýšeným rizikem KVO, protože je to silný vazokonstriktor, který také může snížit biologickou dostupnost NO. Zajímavé je, že existují zprávy o zvýšené cirkulující koncentraci endotelinu a/nebo zvýšené citlivosti, a tedy vazokonstrikci na endotelin u AA. L-arginin je přirozeně se vyskytující aminokyselina, která je nezbytná pro plnou endogenní produkci NO. Jinými slovy, snížená biologická dostupnost L-argininu je přítomna u mnoha chorobných stavů a ​​přispívá k vaskulární dysfunkci. Pokud jde o AA, uvádí se, že mají sníženou přirozenou produkci L-argininu a také reagují pozitivněji na intrakoronární infuzi L-argininu ve srovnání s jinými populacemi. Nicméně, pokud je nám známo, úloha endotelinového systému stejně jako L-argininu v mikrovaskulární dysfunkci u AA nebyla nikdy zkoumána.