L'effetto dell'endotelina e della L-arginina sulle differenze razziali nella vasocostrizione

Le malattie cardiovascolari (CVD) affliggono quasi un terzo della popolazione adulta con tutte le razze ed etnie rappresentate nella prevalenza di CVD. Sfortunatamente, esiste una disparità tale che la popolazione nera (BL) è colpita in modo sproporzionato rispetto ad altri gruppi, inclusa la popolazione bianca (WH). Mentre la causa alla base di questa disparità è multifattoriale, la disfunzione vascolare (cioè vasodilatazione compromessa e/o vasocostrizione aumentata) è un fattore chiave. Attraverso una serie di studi condotti nel nostro laboratorio, abbiamo costantemente osservato una compromissione della funzione microvascolare nei piccoli vasi sanguigni della pelle (la microvascolarizzazione cutanea) in AA rispetto all'età, al sesso e all'indice di massa corporea caucasici americani (CA). Dal punto di vista della progettazione della ricerca, ciò offre l'opportunità di condurre studi minimamente invasivi mentre si indagano le domande di ricerca in modo sistematico e meccanicistico. Inoltre, la circolazione cutanea è riconosciuta come letto vascolare surrogato per la valutazione dei meccanismi alla base della malattia vascolare sistemica e la disfunzione microvascolare sta emergendo come un passaggio critico nel processo arterosclerotico e una varietà di condizioni tra cui ipertensione, intolleranza all'esercizio e insulino-resistenza. Inoltre, la compromissione della funzione microvascolare cutanea rispecchia le risposte compromesse in altri letti vascolari. Un vantaggio primario nell'utilizzare la circolazione cutanea è che fornisce un letto vascolare accessibile attraverso il quale i processi della funzione endoteliale possono essere studiati, praticamente senza alcun rischio, attraverso stimoli termici e infusioni intradermiche locali di farmaci.

In termini di popolazione AA, il nostro gruppo e altri hanno documentato che la compromissione della funzione vascolare e l'elevato rischio di malattia sono correlati, in parte, alla riduzione della biodisponibilità del potente vasodilatatore ossido nitrico (NO). Mentre questo è diventato una conoscenza abbastanza comune, ciò che rimane meno ben definito sono i meccanismi di questa ridotta biodisponibilità di NO. Abbiamo recentemente identificato un ruolo per lo stress ossidativo in questo processo. Tuttavia, lo stress ossidativo è un processo complesso e probabilmente non spiega tutti i danni osservati. Altre 2 possibilità che sono interessanti obiettivi candidati per gli studi meccanicistici sono il percorso dell'endotelina e la biodisponibilità della L-arginina. L'endotelina è un ormone che è stato implicato in molte popolazioni con elevato rischio CVD in quanto è un potente vasocostrittore che può anche ridurre la biodisponibilità di NO. È interessante notare che ci sono segnalazioni di elevata concentrazione circolante di endotelina e/o maggiore sensibilità e quindi vasocostrizione all'endotelina nell'AA. L-arginina è un amminoacido naturale necessario per la produzione endogena completa di NO. In altre parole, la ridotta biodisponibilità di L-arginina è presente in molte condizioni patologiche e contribuisce alla disfunzione vascolare. Per quanto riguarda l'AA, è stato riferito che hanno ridotto la produzione naturale di L-arginina e rispondono anche in modo più positivo all'infusione intracoronarica di L-arginina rispetto ad altre popolazioni. Tuttavia, a nostra conoscenza, il ruolo del sistema endotelina e della L-arginina nella disfunzione microvascolare nell'AA non è mai stato studiato.