Az endotelin és az L-arginin hatása az érszűkület faji különbségeire
A tanulmány áttekintése
Állapot
Részletes leírás
A szív- és érrendszeri betegségek (CVD) a felnőtt lakosság közel egyharmadát sújtják, a szív- és érrendszeri megbetegedések prevalenciájában minden faj és etnikai hovatartozás képviselteti magát. Sajnos olyan eltérések vannak, amelyek miatt a fekete populáció (BL) aránytalanul érintett más csoportokhoz képest, beleértve a fehér populációt (WH). Míg ennek az eltérésnek a mögöttes oka többtényezős, az érrendszeri diszfunkció (azaz csökkent értágulat és/vagy fokozott érszűkület) kulcsfontosságú tényező. Laboratóriumunkban végzett számos vizsgálat során következetesen károsodott mikrovaszkuláris funkciót figyeltünk meg a bőr kis ereiben (a bőr mikroérrendszerében) az AA-ban a kaukázusi amerikaiak (CA) életkorához, neméhez és testtömeg-indexéhez viszonyítva. A kutatás tervezése szempontjából ez lehetőséget kínál minimálisan invazív vizsgálatok elvégzésére, miközben a kutatási kérdéseket szisztematikus és mechanikus módon vizsgálják. Ezenkívül a bőr keringését helyettesítő érrendszerként ismerik el a szisztémás vaszkuláris betegségek hátterében álló mechanizmusok értékeléséhez, és a mikrovaszkuláris diszfunkció kritikus lépésként jelenik meg az arteroszklerotikus folyamatban és számos állapotban, beleértve a magas vérnyomást, a testmozgás intoleranciáját és az inzulinrezisztenciát. És a károsodott bőr mikrovaszkuláris funkciója más érrendszerekben is károsodott reakciókat tükröz. A kután keringés kihasználásának elsődleges előnye, hogy hozzáférhető érrendszert biztosít, amelyen keresztül az endothel funkció folyamatai gyakorlatilag kockázat nélkül vizsgálhatók termikus ingerek és lokális intradermális gyógyszerinfúziók révén.
Ami az AA populációt illeti, csoportunk és mások dokumentálták, hogy a károsodott vaszkuláris funkció és a megnövekedett betegségek kockázata részben az erős értágító nitrogén-monoxid (NO) biológiai hozzáférhetőségének csökkenésével függ össze. Noha ez meglehetősen köztudomásúvá vált, kevésbé pontosan meghatározott, hogy ennek a csökkent NO biológiai hozzáférhetőségének mechanizmusa. Nemrég azonosítottuk az oxidatív stressz szerepét ebben a folyamatban. Az oxidatív stressz azonban összetett folyamat, és valószínűleg nem magyarázza meg az összes megfigyelt károsodást. 2 másik lehetőség, amely vonzó célpont a mechanikai vizsgálatok számára, az endotelin útvonal, valamint az L-arginin biológiai hozzáférhetősége. Az endotelin egy olyan hormon, amely számos fokozott szív- és érrendszeri kockázatú populációban érintett, mivel erős érszűkítő, amely szintén csökkentheti a NO biológiai hozzáférhetőségét. Érdekes módon AA-ban megemelkedett endotelin-keringési koncentrációról és/vagy fokozott érzékenységről és ezáltal érszűkületről számoltak be az endotelinnel szemben. Az L-arginin egy természetben előforduló aminosav, amely szükséges a NO teljes endogén termeléséhez. Más szavakkal, az L-arginin csökkent biológiai hozzáférhetősége számos betegségben jelen van, és hozzájárul az érrendszeri diszfunkcióhoz. Ami az AA-t illeti, arról számoltak be, hogy csökkentették az L-arginin természetes termelését, és pozitívabban reagálnak az L-arginin intrakoronáriás infúziójára, mint más populációkban. Tudomásunk szerint azonban az endotelin rendszer, valamint az L-arginin szerepét a mikrovaszkuláris diszfunkcióban AA-ban soha nem vizsgálták.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Texas
-
Arlington, Texas, Egyesült Államok, 76019
- Science and Engineering Research and Innovation Building
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Egyéneket (18-35 évesek, mindkét nem) a nagyobb Arlington körzetből vesznek fel, hogy részt vegyenek a vizsgálatban.
- Mindkét szülőt afro-amerikainak vagy kaukázusi amerikainak kell bejelentenie.
Kizárási kritériumok:
- Azoktól a személyektől, akik az elmúlt 8 hétben több mint 550 ml vért adtak, nem vesznek vért tőlük ebben a protokollban. Ha azonban továbbra is érdeklődnek a vizsgálat iránt, és egyébként megfelelnek a felvételi kritériumoknak, akkor is dönthetünk úgy, hogy folytatjuk az adatgyűjtést.
- A szív- és érrendszeri, neurológiai és/vagy anyagcsere-betegségben szenvedő egyéneket kizárják a részvételből, valamint azokat, akiknek a kórelőzményében a mikroérrendszer különböző betegségei szerepelnek, beleértve a Reynaud-kórt, a hideg okozta csalánkiütést, a krioglobulinémiát stb.
- A jelenleg vényköteles gyógyszert szedő alanyok és a körülbelül 30 kg/m2 testtömeg-indexű személyek kizárásra kerülnek.
- Terhes alanyok és gyermekek (pl. 18 évnél fiatalabb) nem vesznek fel a vizsgálatba. A jogosult nőstényeket menstruációs ciklusuk 2-7. napjára ütemezzük be, hogy figyelembe vegyék a véráramlásra gyakorolt hormonális hatásokat. Rendszeres menstruációs ciklus szükséges az alacsony hormonszintű időszakra történő vizsgálat azonosításához és ütemezéséhez, ezért azokat a nőket, akiknél nincs rendszeres ciklus, kizárják a vizsgálatból. A jelenleg fogamzásgátlást szedő nőstények jogosultak arra, hogy a hormonszegény „placebo” hétre beütemezhetők. Ha a hormonjuk nem tartalmaz placebóhetet, akkor ezek az egyének nem lesznek jogosultak adatgyűjtésre. A szoptató nőstények is jogosultak lesznek, mivel a javasolt vazoaktív szereknek nincs szisztémás vagy tartós hatása.
- Tekintettel arra, hogy a dohányzás hatással lehet a perifériás érrendszerre, a jelenlegi dohányosok és azok az egyének, akik az elmúlt 2 évben rendszeresen dohányoztak (>2 hetente 1 csomag) kizárásra kerülnek.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Alapvető tudomány
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: Ellenőrzés
Ez a hely lesz a kontroll hely, és laktát Ringer-oldatot (sóoldatot) kap (2 µl/perc) a protokoll teljes időtartama alatt.
Ez a hely emellett 20 mM L-NAME-t és 28 mM SNP-t kap, hogy gátolja a nitrogén-monoxid (NO) termelését, és értágulatot váltson ki, az NO hozzájárulás és a maximális értágulat értékelése érdekében.
|
Az L-Name egy NOS inhibitor, amelyet minden helyre beadnak, hogy lehetővé tegyék az NO értágulathoz való hozzájárulásának számszerűsítését.
Az infúzió sebessége 2 µl/perc
Más nevek:
Az SNP-t az egyes helyeken keresztül perfundáljuk a maximális értágulat indukálására.
Az infúzió sebessége 2 µl/perc
Más nevek:
A Lactated Ringer szolgál majd a kontroll helyként.
Az infúzió sebessége 2 µl/perc
|
|
Kísérleti: A B típusú endotelin receptor gátlója
Ez a hely 300 nM BQ-788-at kap, amely a B típusú endotelin receptorok inhibitora.
Ez a hely emellett 20 mM L-NAME-t és 28 mM SNP-t kap, hogy gátolja a nitrogén-monoxid (NO) termelését, és értágulatot váltson ki, az NO hozzájárulás és a maximális értágulat értékelése érdekében.
|
Az L-Name egy NOS inhibitor, amelyet minden helyre beadnak, hogy lehetővé tegyék az NO értágulathoz való hozzájárulásának számszerűsítését.
Az infúzió sebessége 2 µl/perc
Más nevek:
Az SNP-t az egyes helyeken keresztül perfundáljuk a maximális értágulat indukálására.
Az infúzió sebessége 2 µl/perc
Más nevek:
Ennek a beavatkozásnak az a célja, hogy blokkolja az endotelin B típusú receptorokat, hogy értékelje a faji különbségeket az érszűkület során.
Az infúzió sebessége 2 µl/perc
|
|
Kísérleti: Az A típusú endotelin receptor gátlása
Ez a hely 500 nM aBQ-123-at kap, amely az A típusú endotelin receptorok inhibitora.
Ez a hely emellett 20 mM L-NAME-t és 28 mM SNP-t kap, hogy gátolja a nitrogén-monoxid (NO) termelését, és értágulatot váltson ki, az NO hozzájárulás és a maximális értágulat értékelése érdekében.
|
Az L-Name egy NOS inhibitor, amelyet minden helyre beadnak, hogy lehetővé tegyék az NO értágulathoz való hozzájárulásának számszerűsítését.
Az infúzió sebessége 2 µl/perc
Más nevek:
Az SNP-t az egyes helyeken keresztül perfundáljuk a maximális értágulat indukálására.
Az infúzió sebessége 2 µl/perc
Más nevek:
Ennek a beavatkozásnak az a célja, hogy blokkolja az A típusú endotelin receptorokat, hogy értékelje a faji különbségeket az érszűkület során.
Az infúzió sebessége 2 µl/perc
|
|
Kísérleti: L-arginin
Ez a hely 10 mM L-arginint fog kapni, hogy kiegészítse az endoteliális nitrogén-monoxid-szintáz szubsztrátját.
Ez a hely emellett 20 mM L-NAME-t és 28 mM SNP-t kap, hogy gátolja a nitrogén-monoxid (NO) termelését, és értágulatot váltson ki, az NO hozzájárulás és a maximális értágulat értékelése érdekében.
|
Az L-Name egy NOS inhibitor, amelyet minden helyre beadnak, hogy lehetővé tegyék az NO értágulathoz való hozzájárulásának számszerűsítését.
Az infúzió sebessége 2 µl/perc
Más nevek:
Az SNP-t az egyes helyeken keresztül perfundáljuk a maximális értágulat indukálására.
Az infúzió sebessége 2 µl/perc
Más nevek:
Egy szubsztrát, amelyet az endogén nitrogén-monoxid-termelés fokozására adnak be.
Az infúzió sebessége 2 µl/perc
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az intradermális mikrodialízissel és lézeres Doppler-fluxmetriával értékelt értágító válasz az endotelinreceptor-A/B-blokkolókra és az L-argininre helyi melegítés után
Időkeret: A tanulmányok befejezéséig átlagosan 1 év
|
Határozza meg, hogy az A/B típusú endotelin receptor vagy az L-arginin hiányának túlaktiválása milyen mértékben befolyásolja az értágító kapacitást specifikus endotelin receptor agonisták vagy kiegészítő L-arginin intradermális mikrodialízissel történő bejuttatásával.
Az értágulatot helyi melegítés váltja ki, és a bőr véráramlásának változásait lézer Doppler fluxusmetriával értékelik.
A bőr véráramának minden változása normalizálódik, és a maximális fluxus százalékában jelenik meg.
|
A tanulmányok befejezéséig átlagosan 1 év
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2018-0648
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .