Влияние эндотелина и L-аргинина на расовые различия в вазоконстрикции

Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) поражают почти одну треть взрослого населения, при этом все расы и этнические группы представлены в распространенности ССЗ. К сожалению, существует такое неравенство, что чернокожее население (BL) страдает непропорционально больше по сравнению с другими группами, включая белое население (WH). Хотя основная причина этого несоответствия является многофакторной, сосудистая дисфункция (т. е. нарушение вазодилатации и/или усиленная вазоконстрикция) является ключевым фактором. В ходе ряда исследований, проведенных в нашей лаборатории, мы постоянно наблюдали нарушение микрососудистой функции в мелких кровеносных сосудах кожи (кожное микрососудистое русло) при АА в зависимости от возраста, пола и индекса массы тела европеоидных американцев (КА). С точки зрения дизайна исследования это дает возможность проводить минимально инвазивные исследования при систематическом и механистическом изучении вопросов исследования. Кроме того, кожное кровообращение признано суррогатным сосудистым руслом для оценки механизмов, лежащих в основе системных сосудистых заболеваний, а микроваскулярная дисфункция становится критическим этапом атеросклеротического процесса и различных состояний, включая гипертонию, непереносимость физической нагрузки и резистентность к инсулину. И нарушение функции кожных микрососудов отражает нарушение реакции в других сосудистых руслах. Основным преимуществом использования кожного кровообращения является то, что оно обеспечивает доступное сосудистое русло, через которое можно практически без риска исследовать процессы эндотелиальной функции с помощью тепловых раздражителей и местных внутрикожных вливаний лекарственных средств.

Что касается популяции АА, наша группа и другие задокументировали, что нарушение сосудистой функции и повышенный риск заболевания частично связаны со снижением биодоступности мощного сосудорасширяющего средства оксида азота (NO). Хотя это стало довольно общеизвестным, механизмы снижения биодоступности NO остаются менее четко определенными. Недавно мы определили роль окислительного стресса в этом процессе. Однако окислительный стресс представляет собой сложный процесс и, вероятно, не объясняет все наблюдаемые нарушения. 2 другие возможности, которые являются привлекательными мишенями-кандидатами для механистических исследований, - это путь эндотелина, а также биодоступность L-аргинина. Эндотелин представляет собой гормон, который встречается во многих группах населения с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний, поскольку он является мощным сосудосуживающим средством, которое также может снижать биодоступность NO. Интересно, что есть сообщения о повышенной концентрации циркулирующего эндотелина и/или повышенной чувствительности и, таким образом, вазоконстрикции к эндотелину при АА. L-аргинин — это природная аминокислота, необходимая для полного эндогенного производства NO. Другими словами, сниженная биодоступность L-аргинина присутствует при многих болезненных состояниях и способствует сосудистой дисфункции. Что касается АА, сообщается, что у них снижено естественное производство L-аргинина, а также они более положительно реагируют на внутрикоронарное введение L-аргинина по сравнению с другими группами населения. Однако, насколько нам известно, роль системы эндотелина, а также L-аргинина в микрососудистой дисфункции при АА никогда не исследовалась.