血管収縮の人種差に対するエンドセリンと L-アルギニンの効果

心血管疾患 (CVD) は成人人口のほぼ 3 分の 1 を占めており、すべての人種と民族が CVD 有病率に含まれています。 残念なことに、黒人人口 (BL) が白人人口 (WH) を含む他のグループと比較して不均衡に影響を受けるという格差が存在します。 この格差の根底にある原因は多因子性ですが、血管機能不全 (すなわち、血管拡張の障害および/または血管収縮の増強) が重要な要因です。 私たちの研究室で実施された一連の研究を通じて、年齢、性別、ボディマス指数白人アメリカ人 (CA) と比較して、AA の皮膚 (皮膚微小血管系) の小さな血管の微小血管機能障害が一貫して観察されました。 研究デザインの観点から、これは体系的かつ機械的な方法で研究課題を調査しながら、低侵襲研究を実施する機会を提供します。 さらに、皮膚循環は、全身血管疾患の根底にあるメカニズムを評価するための代理血管床として認識されており、微小血管機能障害は、動脈硬化プロセスおよび高血圧、運動不耐性、インスリン抵抗性などのさまざまな状態の重要なステップとして浮上しています。 また、皮膚の微小血管機能の障害は、他の血管床の応答障害を反映しています。 皮膚循環を利用する主な利点は、熱刺激と局所皮内薬物注入により、事実上リスクなしで、内皮機能のプロセスを調査できるアクセス可能な血管床を提供することです。

AA集団に関して、私たちのグループと他のグループは、血管機能の障害と疾患リスクの上昇が、強力な血管拡張剤である一酸化窒素（NO）のバイオアベイラビリティの低下に部分的に関連していることを文書化しました。 これはかなり一般的な知識になっていますが、あまり明確にされていないのは、この減少したNOバイオアベイラビリティのメカニズムです. 私たちは最近、このプロセスにおける酸化ストレスの役割を特定しました。 ただし、酸化ストレスは複雑なプロセスであり、観察された障害のすべてを説明するわけではありません。機構研究のための魅力的な候補ターゲットである他の 2 つの可能性は、エンドセリン経路と L-アルギニンのバイオアベイラビリティです。 エンドセリンは、NO バイオアベイラビリティーを低下させる可能性がある強力な血管収縮剤であるため、CVD リスクが高い多くの集団に関与しているホルモンです。 興味深いことに、AA におけるエンドセリン循環濃度の上昇および/または感受性の上昇、したがってエンドセリンに対する血管収縮の報告があります。 L-アルギニンは、NO の完全な内因性産生に必要な天然アミノ酸です。 言い換えれば、L-アルギニンのバイオアベイラビリティの低下は、多くの病状に存在し、血管機能障害の一因となります. AAに関しては、彼らはL-アルギニンの自然産生を減少させ、他の集団と比較してL-アルギニンの冠動脈内注入に対してより積極的に反応することが報告されています. しかし、私たちの知る限りでは、AA の微小血管機能不全におけるエンドセリン系と L-アルギニンの役割は調査されていません。