El efecto de la endotelina y la L-arginina sobre las diferencias raciales en la vasoconstricción

La enfermedad cardiovascular (ECV) afecta a casi un tercio de la población adulta con todas las razas y etnias representadas en la prevalencia de ECV. Desafortunadamente, existe una disparidad tal que la población negra (BL) se ve afectada de manera desproporcionada en comparación con otros grupos, incluida la población blanca (WH). Si bien la causa subyacente de esta disparidad es multifactorial, la disfunción vascular (es decir, vasodilatación deteriorada y/o vasoconstricción aumentada) es un contribuyente clave. A lo largo de una serie de estudios realizados en nuestro laboratorio, hemos observado constantemente una función microvascular alterada en los pequeños vasos sanguíneos de la piel (la microvasculatura cutánea) en AA en relación con la edad, el sexo y el índice de masa corporal de los estadounidenses de raza caucásica (CA). Desde la perspectiva del diseño de la investigación, esto ofrece la oportunidad de realizar estudios mínimamente invasivos mientras se investigan las cuestiones de investigación de manera sistemática y mecanicista. Además, la circulación cutánea se reconoce como lecho vascular sustituto para la evaluación de los mecanismos subyacentes a la enfermedad vascular sistémica y la disfunción microvascular está emergiendo como un paso crítico en el proceso aterosclerótico y una variedad de condiciones que incluyen hipertensión, intolerancia al ejercicio y resistencia a la insulina. Y, el deterioro de la función microvascular cutánea refleja respuestas deterioradas en otros lechos vasculares. Una ventaja principal de utilizar la circulación cutánea es que proporciona un lecho vascular accesible a través del cual se pueden investigar los procesos de la función endotelial, prácticamente sin riesgo, a través de estímulos térmicos e infusiones intradérmicas locales de fármacos.

En términos de la población AA, nuestro grupo y otros han documentado que la función vascular deteriorada y el riesgo elevado de enfermedad están relacionados, en parte, con reducciones en la biodisponibilidad del potente vasodilatador óxido nítrico (NO). Si bien esto se ha convertido en un conocimiento bastante común, lo que permanece menos definido son los mecanismos de esta biodisponibilidad reducida de NO. Recientemente hemos identificado un papel para el estrés oxidativo en este proceso. Sin embargo, el estrés oxidativo es un proceso complejo y probablemente no explica todo el deterioro observado. Otras 2 posibilidades que son objetivos candidatos atractivos para los estudios mecanísticos son la vía de la endotelina, así como la biodisponibilidad de la L-arginina. La endotelina es una hormona que se ha implicado en muchas poblaciones con riesgo elevado de ECV, ya que es un potente vasoconstrictor que también puede reducir la biodisponibilidad del NO. Curiosamente, hay informes de concentración circulante de endotelina elevada y/o sensibilidad aumentada y, por lo tanto, vasoconstricción a la endotelina en AA. La L-arginina es un aminoácido natural que se requiere para la producción endógena completa de NO. En otras palabras, la biodisponibilidad reducida de L-Arginina está presente en muchas enfermedades y contribuye a la disfunción vascular. Con respecto a los AA, se informa que han reducido la producción natural de L-arginina y también responden más positivamente a la infusión intracoronaria de L-arginina en relación con otras poblaciones. Sin embargo, hasta donde sabemos, nunca se ha investigado el papel del sistema de endotelina y de la L-arginina en la disfunción microvascular en la AA.