内皮素和 L-精氨酸对血管收缩的种族差异的影响

心血管疾病 (CVD) 折磨着近三分之一的成年人口，所有种族和民族都存在 CVD 患病率。 不幸的是，存在差异，黑人人口 (BL) 与其他群体（包括白人人口 (WH)）相比受到的影响更大。 虽然造成这种差异的根本原因是多方面的，但血管功能障碍（即血管舒张受损和/或血管收缩增强）是一个关键因素。 在我们实验室进行的一系列研究中，我们一直观察到 AA 中皮肤小血管（皮肤微血管系统）的微血管功能受损与年龄、性别和体重指数高加索美国人 (CA) 相关。 从研究设计的角度来看，这提供了进行微创研究的机会，同时以系统和机械的方式调查研究问题。 此外，皮肤循环被认为是替代血管床，用于评估系统性血管疾病的潜在机制，微血管功能障碍正在成为动脉粥样硬化过程和包括高血压、运动不耐受和胰岛素抵抗在内的各种疾病的关键步骤。 而且，受损的皮肤微血管功能反映了其他血管床受损的反应。 利用皮肤循环的一个主要优点是它提供了一个可接近的血管床，通过它可以研究内皮功能的过程，几乎没有风险，通过热刺激和局部皮内药物输注。

就 AA 人群而言，我们小组和其他人已经证明，血管功能受损和疾病风险升高部分与强效血管扩张剂一氧化氮 (NO) 的生物利用度降低有关。 虽然这已成为相当普遍的知识，但尚不清楚的是这种 NO 生物利用度降低的机制。 我们最近确定了氧化应激在此过程中的作用。 然而，氧化应激是一个复杂的过程，可能无法解释所有观察到的损伤。 2 其他有吸引力的机制研究候选目标的可能性是内皮素途径以及 L-精氨酸的生物利用度。 内皮素是一种激素，与许多 CVD 风险升高的人群有关，因为它是一种有效的血管收缩剂，也可以降低 NO 的生物利用度。 有趣的是，有报道称内皮素循环浓度升高和/或敏感性增加，从而导致 AA 患者对内皮素的血管收缩。 L-精氨酸是一种天然存在的氨基酸，是完全内源性生产 NO 所必需的。 换句话说，L-精氨酸生物利用度降低存在于许多疾病状况中，并会导致血管功能障碍。 关于 AA，据报道他们减少了 L-精氨酸的自然产生，并且相对于其他人群对冠状动脉内输注 L-精氨酸的反应更积极。 然而，据我们所知，内皮素系统以及 L-精氨酸在 AA 微血管功能障碍中的作用从未被研究过。