L'effet de l'endothéline et de la L-arginine sur les différences raciales dans la vasoconstriction

Les maladies cardiovasculaires (MCV) touchent près d'un tiers de la population adulte, toutes les races et ethnies étant représentées dans la prévalence des MCV. Malheureusement, il existe une disparité telle que la population noire (BL) est touchée de manière disproportionnée par rapport aux autres groupes, y compris la population blanche (WH). Bien que la cause sous-jacente de cette disparité soit multifactorielle, le dysfonctionnement vasculaire (c'est-à-dire une vasodilatation altérée et/ou une vasoconstriction accrue) est un contributeur clé. Dans une série d'études menées dans notre laboratoire, nous avons constamment observé une altération de la fonction microvasculaire dans les petits vaisseaux sanguins de la peau (la microvasculature cutanée) chez les AA par rapport à l'âge, au sexe et à l'indice de masse corporelle des Américains de race blanche (CA). Du point de vue de la conception de la recherche, cela offre la possibilité de mener des études peu invasives tout en étudiant les questions de recherche de manière systématique et mécaniste. De plus, la circulation cutanée est reconnue comme lit vasculaire de substitution pour l'évaluation des mécanismes sous-jacents aux maladies vasculaires systémiques et le dysfonctionnement microvasculaire apparaît comme une étape critique dans le processus arthéroscléreux et une variété de conditions, y compris l'hypertension, l'intolérance à l'exercice et la résistance à l'insuline. Et, la fonction microvasculaire cutanée altérée reflète les réponses altérées dans d'autres lits vasculaires. L'un des principaux avantages de l'utilisation de la circulation cutanée est qu'elle fournit un lit vasculaire accessible à travers lequel les processus de la fonction endothéliale peuvent être étudiés, pratiquement sans risque, par des stimuli thermiques et des perfusions intradermiques locales de médicaments.

En ce qui concerne la population AA, notre groupe et d'autres ont documenté que la fonction vasculaire altérée et le risque élevé de maladie sont liés, en partie, à des réductions de la biodisponibilité du puissant vasodilatateur oxyde nitrique (NO). Bien que cela soit devenu une connaissance assez courante, ce qui reste moins bien défini, ce sont les mécanismes de cette biodisponibilité réduite du NO. Nous avons récemment identifié un rôle du stress oxydatif dans ce processus. Cependant, le stress oxydatif est un processus complexe et n'explique probablement pas tous les troubles observés. 2 autres possibilités qui sont des cibles candidates intéressantes pour les études mécanistes sont la voie de l'endothéline ainsi que la biodisponibilité de la L-Arginine. L'endothéline est une hormone impliquée dans de nombreuses populations présentant un risque élevé de MCV, car il s'agit d'un puissant vasoconstricteur qui peut également réduire la biodisponibilité du NO. Fait intéressant, il existe des rapports de concentration circulante élevée d'endothéline et/ou de sensibilité accrue et donc de vasoconstriction à l'endothéline dans l'AA. La L-Arginine est un acide aminé naturel nécessaire à la production endogène complète de NO. En d'autres termes, la biodisponibilité réduite de la L-arginine est présente dans de nombreuses maladies et contribue au dysfonctionnement vasculaire. En ce qui concerne les AA, il est rapporté qu'ils ont réduit la production naturelle de L-arginine et répondent également plus positivement à la perfusion intra-coronaire de L-arginine par rapport aux autres populations. Cependant, à notre connaissance, le rôle du système d'endothéline ainsi que de la L-arginine dans le dysfonctionnement microvasculaire de l'AA n'a jamais été étudié.