항-MAG 신경병증에서의 레날리도마이드: 1b상 연구
항-MAG 탈수초 감각운동 신경병증에서 레날리도마이드와 덱사메타손을 병용한 1상 연구
연구 개요
상세 설명
주요 목표
- 항-MAG 환자의 레날리도마이드 확장 코호트에서 레날리도마이드의 제1상 최대 내약 용량(MTD) 및 권장 용량을 결정하기 위해
- 항-MAG 환자에서 레날리도마이드의 안전성 프로필을 조사하기 위해 2차 목표 삶의 질, 신경학적 기능, 혈청 단백질 수준 및 고유 감각의 집중 측정을 포함하는 미리 선택된 구체적으로 맞춤화된 결과 측정을 사용하여 예비 효능을 탐색합니다.
연구 설계 파트 1: 용량 증량
용량 증량 단계의 환자는 다음과 같은 경구 치료를 받게 됩니다.
레날리도마이드: 매 28일 주기의 1-21일에 10, 15 또는 25mg 덱사메타손: 1,8,15,22일에 20mg
Lenalidomide의 시작 용량은 등록 시 지정됩니다.
등록된 각 코호트에 대한 MTD를 찾고 용량 수준을 선택하기 위해 베이지안 최적 간격 설계(BOIN)를 사용합니다.3-4 BOIN은 기존의 3+3 설계와 유사한 방식으로 구현되지만 CRM(Continual Reassessment Method)과 같이 훨씬 더 복잡한 모델 기반 설계에 필적하는 우수한 작동 특성을 가지고 있습니다.
목표 독성률은 0.3이고 최대 표본 크기는 12명의 환자입니다. BOIN 설계는 시험 기간 동안 고정된 코호트 크기를 요구하지 않습니다. 따라서 처음에는 크기 1의 코호트에 등록하지만 원하는 대로 후속 코호트 크기를 수정할 수 있습니다.
최대 샘플 크기를 등록한 후 등장성 회귀를 사용하여 MTD를 선택합니다. MTD는 0.3의 목표 비율에 가장 근접한 예상 독성 비율을 갖는 투여량이 될 것입니다.
파트 2: 용량 확장
MTD가 설정되거나 결정되면 8명의 추가 환자가 위와 동일한 일정으로 레날리도마이드의 MTD에서 치료됩니다. 덱사메타손은 연구의 용량 증량 부분에서와 동일한 용량으로 제공됩니다.
질병 진행이 없거나, 허용 가능한 독성을 경험했거나, 24개월 후 다른 이유로 중단하지 않은 환자는 질병 진행, 허용할 수 없는 독성 또는 거부가 발생할 때까지 현재 용량 수준에서 프로토콜 치료를 계속할 자격이 있습니다. 진행되지 않고 허용할 수 없는 독성을 경험한 환자는 저용량으로 재치료할 수 있습니다. 최대 2개의 감소가 허용됩니다.
프로토콜 요법 중단 기준은 다음과 같습니다.
- 환자의 철회 요청
- 용납할 수 없는 부작용
- >4주 치료 지연
- 연구자의 판단에 따라 임상 상태 평가에 상당한 영향을 미쳐 약물 중단이 필요한 병발 질환
- 비프로토콜 화학요법 또는 시험 기간 동안의 실험적 약물
위의 이유로 치료를 중단한 환자는 이벤트 모니터링을 받게 됩니다. 환자가 시험의 이벤트 모니터링 단계에 들어가면 치료는 담당 의사의 재량에 따릅니다. 치료 의사를 방문하는 동안 진행 및 생존 종점에 대해 환자의 차트를 검토할 것입니다.
말초 혈액(즉각적인 분석을 위한 10ml 퍼플 탑 EDTA 및 가능한 차후 사이토카인 평가를 위한 6ml 레드 탑)은 치료 전과 주기 1,2,3,6,9,12뿐만 아니라 18 및 24(용 연장 단계) 면역체 상관 연구를 위한 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, 미국, 48109
- University of Michigan
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Ohio
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Columbus, Ohio, 미국, 43210
- The Ohio State University Medical Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
• 환자는 항미엘린 관련 당단백질 역가가 있어야 합니다.
- 환자는 말단 잠재기 지수[말단 거리/(전도 속도 x 말단 잠복기)]에 따라 캡처된 우선적 원위 신경 침범과 함께 유럽 신경 학회 연합(EFNS) 탈수초 기준에 따라 정의된 원위 획득 탈수초 감각 운동(DADS) 말초 신경병증 표현형을 가져야 합니다. , 단일 클론 감마 병증의 설정에서
- 환자는 다발성 골수종, 경쇄 아밀로이드증 또는 치료가 필요한 기타 혈액학적 장애의 증거가 없는 18세 이상이어야 합니다.
- 환자는 치료의 마지막 라인부터 언제든지 등록할 수 있습니다.
- 환자는 ANC > 1000/µL 및 혈소판 ≥75,000/µL여야 합니다.
- 환자는 총 빌리루빈 < 1.5mg/dL, 알칼리 포스파타아제 < ULN의 3배, AST/ALT < ULN의 2배로 입증된 바와 같이 적절한 간 기능을 가지고 있어야 합니다.
- 환자는 레날리도마이드가 시작되면 레날리도마이드를 마지막으로 투여한 후 최소 5일 동안 다음 중 하나를 복용할 수 있어야 합니다. 1) 코팅된 아스피린 매일 81~325mg 2) 전용량 와파린(목표 INR 2-3); 3) 2.5 mg 이상의 아픽사반을 1일 2회; 4) 저분자량 헤파린; 5) 매일 20 mg 이상의 리바록사반.
- 환자는 등록 후 14일 이내에 MDRD 공식을 사용하여 혈청 크레아티닌 < 2mg/dL 또는 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 40ml/min으로 입증되는 적절한 신장 기능을 가지고 있어야 합니다.
- 환자는 캡슐이나 정제를 삼킬 수 있어야 합니다.
- 환자는 정보에 입각한 동의를 제공해야 합니다.
- 모든 연구 참가자는 필수 Revlimid REMS® 프로그램에 등록해야 하며 REMS® 프로그램의 요구 사항을 기꺼이 준수할 수 있어야 합니다.
- 가임 여성은 Revlimid REMS® 프로그램에서 요구하는 예정된 임신 테스트를 준수해야 합니다.
- 임신 가능성이 있는 모든 여성에 대해 두 가지 음성 임신 테스트가 필요하며, 두 번째 음성 테스트는 연구 약물을 시작하기 최소 7일 전에 수행되었습니다. 모유 수유는 허용되지 않습니다.
가임력 요건
- 가임 가능성이 있는 여성 환자는 2번의 임신 검사 결과가 음성이어야 하며, 두 번째 음성 검사는 연구 약물을 시작하기 최소 7일 전에 수행되었습니다.
- 남성 환자는 스크리닝부터 약물 중단 후 90일까지 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
- 여성 환자는 갱년기, 2년 이상 월경이 없거나, 외과적으로 불임 수술을 받았거나, 임신을 방지하기 위해 두 가지 적절한 장벽 피임법을 사용할 의향이 있거나, 스크리닝부터 약물 중단 후 90일까지 성행위를 삼가는 데 동의해야 합니다. .
- 임신 가능성이 있는 여성 환자는 Rev-Assist 프로그램에서 규정한 가임력 및 임신 검사 요건을 준수하는 데 동의해야 합니다.
제외 기준:
• 전신 치료가 필요한 동시 혈액학적 또는 종양학적 악성 종양이 있는 환자
- 레날리도마이드에 대한 알레르기 반응(결절성 홍반 포함)의 병력
- 시험약 시작 전 ≤ 2주 전에 대수술을 받았거나 수술 부작용에서 회복되지 않은 환자
- 연구자(들)의 의견으로 연구 약물의 흡수 또는 삼킴을 방해할 수 있는 위장 수술 또는 기타 절차의 병력이 있는 환자.
- 의료 요법에 대한 중대한 불순응 이력이 있거나 연구 직원이 지시한 지침을 따르지 않거나 준수할 수 없는 환자.
- 정신 질환 또는 약물 남용을 포함한 기타 의학적 상태는 환자가 정보에 입각한 동의서에 서명하거나 연구에 협력 및 참여하거나 결과 해석을 방해할 수 있는 환자의 능력을 방해할 가능성이 있다고 연구자가 간주합니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 다른
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: Lenalidomide 에스컬레이션 및 확장
레날리도마이드를 투여받을 참가자 중 처음 12명의 참가자는 용량 증량 단계에 있게 됩니다. 후속 8명의 참가자는 용량 확장을 받을 것으로 예상됩니다.
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용량 증량 용량 증량 단계의 환자는 다음과 같은 경구 치료를 받게 됩니다. 레날리도마이드: 매 28일 주기의 1-21일에 10, 15 또는 25mg 덱사메타손: 1,8,15,22일에 20mg Lenalidomide의 시작 용량은 등록 시 지정됩니다. 용량 확장 MTD가 설정되거나 결정되면 8명의 추가 환자가 위와 동일한 일정으로 레날리도마이드의 MTD에서 치료됩니다. 덱사메타손은 연구의 용량 증량 부분에서와 동일한 용량으로 제공됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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MTD
기간: 치료기간 최대 24개월
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레날리도마이드의 최대 내약 용량(MTD)
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치료기간 최대 24개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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용량 연장
기간: 치료기간 최대 24개월
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권장 용량 연장; 레날리도마이드의 최대 내약 용량(MTD) 이후
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치료기간 최대 24개월
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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EQ-5D-5L
기간: 치료기간 최대 24개월
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이동성, 자가 관리, 일상 활동, 통증/불편, 불안/우울의 5가지 차원으로 구성되는 자가 보고 기술 시스템입니다.
각 차원에는 문제 없음(1), 경미한 문제(2), 보통 문제(3), 심각한 문제(4), 심각한 문제(5)의 5단계가 있습니다.
환자는 다섯 가지 차원 각각에서 가장 적절한 설명 옆에 있는 상자를 선택하여 자신의 건강 상태를 나타내도록 요청받습니다.
이 결정으로 인해 해당 차원에 대해 선택된 수준을 나타내는 1자리 숫자가 생성됩니다.
5차원의 숫자는 환자의 건강 상태를 설명하는 5자리 숫자로 결합될 수 있습니다.
새 버전은 3,125(=55)개의 서로 다른 상태를 정의할 수 있습니다.
5자리 숫자 점수는 5개 영역 각각에서 1-5점을 나타냅니다. 각 영역의 점수가 낮을수록 해당 영역의 문제가 덜 심각합니다.
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치료기간 최대 24개월
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염증성 신경병증 원인 및 치료(INCAT) 장애 점수
기간: 치료기간 최대 24개월
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INCAT(염증성 신경병증 원인 및 치료) 장애 점수는 활동 제한의 척도입니다.
이는 염증성 다발신경병증 임상 시험에서 1차 종점으로 자주 사용됩니다.
INCAT 장애 점수는 0(장애 징후 없음)에서 12(가장 심각한 장애 점수) 범위의 총 점수에서 팔과 다리 장애를 결합합니다.
환자 인터뷰에 적합한 체크리스트 형식으로 팔과 다리의 기능적 설명을 잘 제공합니다.
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치료기간 최대 24개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Bakri Elsheikh, MBBS, Ohio State University
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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