Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Lenalidomide bij anti-MAG-neuropathie: fase 1b-onderzoek

23 oktober 2023 bijgewerkt door: Bakri Elsheikh, Ohio State University

Een fase I-studie van lenalidomide in combinatie met dexamethason bij anti-MAG demyeliniserende sensomotorische neuropathie

Anti-myeline-geassocieerd glycoproteïne (MAG) is een zeldzame auto-immuunziekte van de perifere zenuwen die zich presenteert met zwakte, onbalans in het looppatroon en verlies van gevoel. Het komt bijna altijd voor in de setting van overmatige eiwitophoping in het lichaam in de vorm van immunoglobuline monoklonale (IgM) gammopathie. Anti-MAG-neuropathie heeft momenteel geen gevestigde therapieën. Het wordt gediagnosticeerd door middel van bloedonderzoek (anti-MAG en IgM), zenuwgeleidingsonderzoeken (waaruit een duidelijke snelheidsvertraging bleek) en bevindingen van klinisch onderzoek. De werkzaamheid van lenalidomide is aangetoond bij anti-MAG perifere neuropathie met twee afzonderlijke doseringsregimes: 25 mg op dag 1-21 van elke cyclus van 28 dagen in combinatie met oraal dexamethason 20 mg/dag op dag 1-4 van elke cyclus en 5 mg op dag 1-21 van elke cyclus zonder oraal dexamethason. Deze fase 1-studie heeft tot doel de maximaal getolereerde dosis (MTD) van lenalidomide te bepalen bij patiënten met anti-MAG-neuropathie. We zullen de voorlopige werkzaamheid onderzoeken en veronderstellen dat dit medicijn effectief is in deze subgroep van patiënten, met behulp van vooraf geselecteerde, specifiek op maat gemaakte uitkomstmaten die kwaliteit van leven, neurologische functie, serumeiwitniveaus en gerichte metingen van proprioceptie omvatten.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Hoofddoel

  1. Om de maximaal getolereerde dosis (MTD) in fase I van lenalidomide en de aanbevolen dosis in een verlengingscohort van lenalidomide van anti-MAG-patiënten te bepalen
  2. Onderzoeken van het veiligheidsprofiel van lenalidomide bij anti-MAG-patiënten Secundaire doelstelling Onderzoeken van de voorlopige werkzaamheid door gebruik te maken van vooraf geselecteerde, specifiek op maat gemaakte uitkomstmaten die kwaliteit van leven, neurologische functie, serumeiwitniveaus en gerichte metingen van proprioceptie omvatten

Onderzoeksopzet Deel 1: dosisescalatie

Patiënten in de dosisescalatiefase krijgen een orale behandeling met:

Lenalidomide: 10, 15 of 25 mg op dag 1-21 van elke cyclus van 28 dagen Dexamethason: 20 mg op dag 1,8,15 en 22

Startdoses Lenalidomide worden toegewezen op het moment van registratie.

Om de MTD te vinden en het dosisniveau voor elk ingeschreven cohort te selecteren, gebruiken we het Bayesiaanse optimale intervalontwerp (BOIN).3-4 BOIN is geïmplementeerd op een manier die vergelijkbaar is met het traditionele 3+3-ontwerp, maar heeft superieure operationele kenmerken die vergelijkbaar zijn met veel complexere modelgebaseerde ontwerpen, zoals de continue herbeoordelingsmethode (CRM).

Het beoogde toxiciteitspercentage is 0,3 en de maximale steekproefomvang is 12 patiënten. Het BOIN-ontwerp vereist geen vaste cohortgrootte gedurende de hele studie. We zullen dus in eerste instantie inschrijven in cohorten van maat 1, maar kunnen volgende cohortgroottes naar wens aanpassen.

Na registratie van de maximale steekproefomvang wordt de MTD geselecteerd met behulp van isotone regressie. De MTD is de dosis met het geschatte toxiciteitspercentage dat het streefpercentage van 0,3 het dichtst benadert.

Deel 2: dosisuitbreiding

Zodra de MTD is vastgesteld of bepaald, zullen 8 extra patiënten worden behandeld op de MTD van lenalidomide volgens hetzelfde schema als hierboven. Dexamethason zal worden gegeven in dezelfde dosis als in het dosisescalatiegedeelte van het onderzoek.

Patiënten die na 24 maanden geen ziekteprogressie hebben gehad, aanvaardbare toxiciteit hebben ervaren of zich om enige andere reden niet hebben teruggetrokken, komen in aanmerking om de protocolbehandeling op hun huidige dosisniveau voort te zetten tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of weigering. Patiënten bij wie geen progressie is opgetreden en die onaanvaardbare toxiciteit hebben ervaren, kunnen in aanmerking komen voor herbehandeling met een lagere dosis. Er zijn maximaal 2 kortingen toegestaan.

Criteria voor stopzetting van protocoltherapie zijn onder meer:

  • Verzoek van de patiënt om zich terug te trekken
  • Onaanvaardbare bijwerkingen
  • Behandelingsvertraging van >4 weken
  • Bijkomende ziekte die, naar het oordeel van de onderzoeker, de beoordeling van de klinische status in significante mate zou beïnvloeden, waardoor het gebruik van het geneesmiddel moet worden gestaakt
  • Niet-geprotocolleerde chemotherapie, of een experimenteel medicijn tijdens de proef

Patiënten die om een ​​van de bovenstaande redenen stoppen met de behandeling, gaan naar event monitoring. Zodra een patiënt de event monitoring-fase van het onderzoek is binnengegaan, is zijn/haar therapie ter beoordeling van de behandelend arts. De grafieken van patiënten zullen worden beoordeeld op progressie- en overlevingseindpunten tijdens bezoeken aan behandelende artsen.

Perifeer bloed (10 ml paarse top EDTA voor onmiddellijke analyse en 6 ml rode top voor mogelijke latere cytokine-evaluatie) zal worden verzameld bij de voorbehandeling en na cycli 1,2,3,6,9,12, evenals 18 en 24 (voor verlengingsfase) voor immuuncorrelatieve studies.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

11

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
        • University of Michigan
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
        • The Ohio State University Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • • Patiënten moeten een anti-myeline-geassocieerde glycoproteïnetiter hebben

    • Patiënten moeten het distaal verworven demyeliniserende sensomotorische (DADS) fenotype van perifere neuropathie hebben zoals gedefinieerd volgens de demyeliniserende criteria van de European Federation of Neurological Societies (EFNS) met preferentiële distale zenuwbetrokkenheid, zoals vastgelegd per terminale latentie-index [terminale afstand/(geleidingssnelheid x terminale latentie)] , in de setting van een monoklonale gammopathie
    • Patiënten moeten ten minste 18 jaar oud zijn en er mogen geen aanwijzingen zijn voor multipel myeloom, lichteketenamyloïdose of andere hematologische aandoeningen die behandeling vereisen.
    • De patiënt kan op elk moment vanaf de laatste therapielijn worden ingeschreven.
    • Patiënten moeten ANC > 1000/µL en bloedplaatjes ≥75.000/µL hebben
    • Patiënten moeten een adequate leverfunctie hebben, zoals blijkt uit: totaal bilirubine < 1,5 mg/dl, alkalische fosfatase < 3x de ULN en ASAT/ALAT < 2x de ULN.
    • Patiënten moeten een van de volgende middelen kunnen gebruiken zodra lenalidomide start en gedurende ten minste 5 dagen na de laatste dosis lenalidomide: 1) 81-325 mg gecoate aspirine per dag; 2) volledige dosis warfarine (doel INR 2-3); 3) 2,5 mg of meer apixaban tweemaal daags; 4) heparine met laag molecuulgewicht; 5) 20 mg of meer rivaroxaban per dag.
    • Patiënten moeten een adequate nierfunctie hebben, zoals blijkt uit serumcreatinine < 2 mg/dL of berekende creatinineklaring van ≥ 40 ml/min binnen 14 dagen na registratie met behulp van de MDRD-formule.
    • De patiënt moet een capsule of tablet kunnen doorslikken.
    • Patiënten moeten geïnformeerde toestemming geven.
    • Alle deelnemers aan de studie moeten geregistreerd zijn in het verplichte Revlimid REMS®-programma en bereid en in staat zijn om te voldoen aan de vereisten van het REMS®-programma.
    • Vrouwen die zich kunnen voortplanten, moeten zich houden aan de geplande zwangerschapstesten zoals vereist in het Revlimid REMS®-programma.
    • Twee negatieve zwangerschapstesten zijn vereist voor alle vrouwen die zwanger kunnen worden, waarbij de tweede negatieve test ten minste 7 dagen voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel is. Borstvoeding is niet toegestaan.

    • Vruchtbaarheidsvereisten

      • Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten twee negatieve zwangerschapstesten hebben, waarbij de tweede negatieve test ten minste 7 dagen voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel was.
      • Mannelijke patiënten moeten ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken vanaf de screening tot 90 dagen na het stoppen met het geneesmiddel.
      • Vrouwelijke patiënten moeten ofwel posy-menopauzaal zijn, vrij van menstruatie ≥2 jaar, chirurgisch gesteriliseerd, bereid zijn om twee adequate barrièremethoden van anticonceptie te gebruiken om zwangerschap te voorkomen, of ermee instemmen zich te onthouden van seksuele activiteit vanaf de screening tot 90 dagen na het stoppen met het medicijn .
      • Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen te voldoen aan de vruchtbaarheids- en zwangerschapstestvereisten die worden opgelegd door het Rev-Assist-programma.

Uitsluitingscriteria:

  • • Patiënt met gelijktijdige hematologische of oncologische maligniteit die systemische behandeling vereist

    • Voorgeschiedenis van allergische reactie (waaronder erythema nodosum) op lenalidomide
    • Patiënten die een grote operatie hebben ondergaan ≤ 2 weken voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel of die niet hersteld zijn van de bijwerkingen van de operatie
    • Patiënten met een voorgeschiedenis van gastro-intestinale chirurgie of andere procedures die, naar de mening van de onderzoeker(s), de absorptie of het doorslikken van de onderzoeksgeneesmiddelen kunnen verstoren.
    • Patiënten met een significante geschiedenis van niet-naleving van medische regimes of niet bereid of niet in staat om te voldoen aan de instructies die hen door het onderzoekspersoneel zijn gegeven.
    • Elke andere medische aandoening, inclusief geestesziekte of middelenmisbruik waarvan de onderzoeker(s) achten dat deze waarschijnlijk het vermogen van de patiënt om geïnformeerde toestemming te ondertekenen, mee te werken aan en deel te nemen aan het onderzoek, of de interpretatie van de resultaten verstoort.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Ander
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Lenalidomide-escalatie en expansie
Van de deelnemers die lenalidomide zullen krijgen, bevinden de eerste 12 deelnemers zich in de dosisescalatiefase; met de daaropvolgende 8 deelnemers die naar verwachting dosisuitbreiding zouden krijgen.
Geneesmiddel: Lenalidomide

Dosis escalatie

Patiënten in de dosisescalatiefase krijgen een orale behandeling met:

Lenalidomide: 10, 15 of 25 mg op dag 1-21 van elke cyclus van 28 dagen Dexamethason: 20 mg op dag 1,8,15 en 22

Startdoses Lenalidomide worden toegewezen op het moment van registratie.

Dosis uitbreiding

Zodra de MTD is vastgesteld of bepaald, zullen 8 extra patiënten worden behandeld op de MTD van lenalidomide volgens hetzelfde schema als hierboven. Dexamethason zal worden gegeven in dezelfde dosis als in het dosisescalatiegedeelte van het onderzoek.

Andere namen:
  • Revlimid

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
MTD
Tijdsspanne: Behandelingsduur tot 24 maanden
de maximaal getolereerde dosis (MTD) van lenalidomide
Behandelingsduur tot 24 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Dosis verlenging
Tijdsspanne: Behandelingsduur tot 24 maanden
de aanbevolen dosisverlenging; na de maximaal getolereerde dosis (MTD) van lenalidomide
Behandelingsduur tot 24 maanden

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
EQ-5D-5L
Tijdsspanne: Behandelingsduur tot 24 maanden
Een zelfgerapporteerd beschrijvend systeem dat vijf dimensies omvat: mobiliteit, zelfzorg, gebruikelijke activiteiten, pijn/ongemak en angst/depressie. Elke dimensie heeft 5 niveaus: geen problemen (1), lichte problemen (2), matige problemen (3), ernstige problemen (4) en extreme problemen (5). De patiënt wordt gevraagd om zijn/haar gezondheidstoestand aan te geven door het vakje aan te vinken naast de meest toepasselijke bewering in elk van de vijf dimensies. Deze beslissing resulteert in een 1-cijferig getal dat het geselecteerde niveau voor die dimensie uitdrukt. De cijfers voor de vijf dimensies kunnen worden gecombineerd tot een 5-cijferig nummer dat de gezondheidstoestand van de patiënt beschrijft. De nieuwe versie kan 3.125 (=55) verschillende gezondheidstoestanden definiëren. De vijfcijferige score vertegenwoordigt een score van 1-5 in elk van de 5 domeinen; hoe lager de score in elk domein, hoe minder ernstig de problemen in dat domein.
Behandelingsduur tot 24 maanden
Inflammatory Neuropathy Cause and Treatment (INCAT) invaliditeitsscore
Tijdsspanne: Behandelingsduur tot 24 maanden
De INCAT (Inflammatory Neuropathy Cause and Treatment) invaliditeitsscore is een maatstaf voor activiteitsbeperking. Het wordt vaak gebruikt als primair eindpunt in klinische onderzoeken naar inflammatoire polyneuropathie. De INCAT-handicapscore combineert een arm- en beenhandicap in een totaalscore van 0 (geen tekenen van invaliditeit) tot 12 (meest ernstige invaliditeitsscore). Het geeft een goede functionele beschrijving van de armen en benen in een checklistvorm die geschikt is voor het interviewen van patiënten.
Behandelingsduur tot 24 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Ohio State University

Medewerkers

University of Michigan
Celgene Corporation

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Bakri Elsheikh, MBBS, Ohio State University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

10 september 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

28 februari 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

28 februari 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 oktober 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 oktober 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

10 oktober 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

24 oktober 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 oktober 2023

Laatst geverifieerd

1 maart 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2018H0150

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Demyeliniserende sensomotorische neuropathie

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Uzbekistan

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren