Lenalidomida em neuropatia anti-MAG: estudo de fase 1b
Um estudo de fase I de lenalidomida em combinação com dexametasona na neuropatia sensório-motora desmielinizante anti-MAG
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Objetivo primário
- Determinar a dose máxima tolerada (MTD) na fase I de lenalidomida e a dose recomendada em uma coorte de extensão de lenalidomida de pacientes anti-MAG
- Examinar o perfil de segurança da lenalidomida em pacientes anti-MAG Objetivo secundário Explorar a eficácia preliminar usando medidas de resultados pré-selecionadas e especificamente adaptadas que abrangem qualidade de vida, função neurológica, níveis de proteína sérica e medidas focadas de propriocepção
Desenho do Estudo Parte 1: Escalonamento de Dose
Os pacientes na fase de escalonamento de dose receberão tratamento oral com:
Lenalidomida: 10, 15 ou 25 mg nos dias 1-21 de cada ciclo de 28 dias Dexametasona: 20 mg nos dias 1,8,15 e 22
As doses iniciais de Lenalidomida serão atribuídas no momento do registro.
Para encontrar o MTD e selecionar o nível de dose para cada coorte inscrito, usaremos o desenho de intervalo ótimo bayesiano (BOIN).3-4 O BOIN é implementado de maneira semelhante ao projeto 3+3 tradicional, mas possui características operacionais superiores comparáveis a projetos baseados em modelos muito mais complexos, como o método de reavaliação contínua (CRM).
A taxa de toxicidade alvo será de 0,3 e o tamanho máximo da amostra será de 12 pacientes. O projeto BOIN não requer um tamanho de coorte fixo durante todo o estudo. Assim, inicialmente nos inscreveremos em coortes de tamanho 1, mas podemos modificar tamanhos de coortes subsequentes conforme desejado.
Após o registro do tamanho amostral máximo, o MTD será selecionado usando regressão isotônica. O MTD será a dose com a taxa de toxicidade estimada mais próxima da taxa alvo de 0,3.
Parte 2: Expansão da Dose
Uma vez que o MTD tenha sido estabelecido ou determinado, 8 pacientes adicionais serão tratados no MTD de lenalidomida no mesmo esquema acima. A dexametasona será administrada na mesma dose que na porção de escalonamento de dose do estudo.
Os pacientes que não tiveram progressão da doença, apresentaram toxicidade aceitável ou não desistiram por qualquer outro motivo após 24 meses serão elegíveis para continuar o tratamento de protocolo em seu nível de dose atual até a progressão da doença, toxicidade inaceitável ou recusa. Os pacientes que não progrediram e que apresentaram toxicidade inaceitável podem ser elegíveis para novo tratamento com uma dose mais baixa. São permitidas no máximo 2 reduções.
Os critérios para descontinuação da terapia de protocolo incluem:
- Solicitação do paciente para retirada
- Eventos adversos inaceitáveis
- Atraso no tratamento de > 4 semanas
- Doença intercorrente que, no julgamento do investigador, afetaria as avaliações do estado clínico em um grau significativo que exigiria a descontinuação do medicamento
- Quimioterapia não protocolar ou um medicamento experimental durante o estudo
Os pacientes que interromperem o tratamento por qualquer um dos motivos acima irão para o monitoramento de eventos. Uma vez que um paciente tenha entrado na fase de monitoramento de eventos do estudo, sua terapia fica a critério do médico assistente. Os prontuários dos pacientes serão revisados quanto à progressão e aos desfechos de sobrevivência durante as visitas com os médicos assistentes.
Sangue periférico (10ml EDTA de tampa roxa para análise imediata e 6ml de tampa vermelha para possível avaliação posterior de citocinas) será coletado no pré-tratamento e após os ciclos 1,2,3,6,9,12, bem como 18 e 24 (para fase de extensão) para estudos correlativos de imunomas.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- University of Michigan
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- The Ohio State University Medical Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
• Os pacientes devem ter um título de Glicoproteína Associada à Anti-Mielina
- Os pacientes devem ter fenótipo de neuropatia periférica sensório-motora desmielinizante adquirida distal (DADS), conforme definido pelos critérios desmielinizantes da Federação Europeia de Sociedades Neurológicas (EFNS) com envolvimento preferencial do nervo distal, conforme capturado pelo índice de latência terminal [distância terminal/(velocidade de condução x latência terminal)] , no contexto de uma gamopatia monoclonal
- Os pacientes devem ter pelo menos 18 anos de idade sem evidência de mieloma múltiplo, amiloidose de cadeia leve ou outro distúrbio hematológico que requeira tratamento.
- O paciente pode ser inscrito a qualquer momento a partir da última linha de terapia.
- Os pacientes devem ter CAN > 1.000/µL e plaquetas ≥75.000/µL
- Os pacientes devem ter função hepática adequada evidenciada por: bilirrubina total < 1,5 mg/dL, fosfatase alcalina < 3 vezes o LSN e AST/ALT < 2 vezes o LSN.
- Os pacientes devem ser capazes de tomar qualquer um dos seguintes assim que a lenalidomida começar e por pelo menos 5 dias após a última dose de lenalidomida: 1) 81-325 mg de aspirina revestida diariamente; 2) dose completa de varfarina (alvo INR 2-3); 3) 2,5 mg ou mais de apixabana duas vezes ao dia; 4) heparina de baixo peso molecular; 5) 20 mg ou mais de rivaroxabana diariamente.
- Os pacientes devem ter função renal adequada, conforme evidenciado por creatinina sérica < 2mg/dL ou depuração de creatinina calculada de ≥ 40ml/min dentro de 14 dias após o registro usando a fórmula MDRD.
- O paciente deve ser capaz de engolir cápsula ou comprimido.
- Os pacientes devem fornecer consentimento informado.
- Todos os participantes do estudo devem estar registrados no programa Revlimid REMS® obrigatório e estar dispostos e aptos a cumprir os requisitos do programa REMS®.
- As fêmeas com potencial reprodutivo devem aderir ao teste de gravidez programado conforme exigido no programa Revlimid REMS®.
- Dois testes de gravidez negativos serão necessários para todas as mulheres com potencial para engravidar, com o segundo teste negativo ocorrendo pelo menos 7 dias antes do início do medicamento do estudo. A amamentação não é permitida.
Requisitos de fertilidade
- Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter dois testes de gravidez negativos, com o segundo teste negativo ocorrendo pelo menos 7 dias antes de iniciar o medicamento do estudo.
- Os pacientes do sexo masculino devem concordar em usar um método contraceptivo adequado desde a triagem até 90 dias após a interrupção do medicamento.
- Pacientes do sexo feminino devem estar na pós-menopausa, sem menstruação ≥2 anos, esterilizadas cirurgicamente, dispostas a usar dois métodos contraceptivos de barreira adequados para prevenir a gravidez ou concordar em se abster de atividade sexual a partir da triagem até 90 dias após a interrupção do medicamento .
- Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem concordar em cumprir os requisitos de teste de fertilidade e gravidez ditados pelo programa Rev-Assist.
Critério de exclusão:
• Paciente com malignidade hematológica ou oncológica concomitante que requer tratamento sistêmico
- História de reação alérgica (incluindo eritema nodoso) à lenalidomida
- Pacientes que foram submetidos a cirurgia de grande porte ≤ 2 semanas antes de iniciar o medicamento do estudo ou que não se recuperaram dos efeitos colaterais da cirurgia
- Pacientes com histórico de cirurgia gastrointestinal ou outro procedimento que possa, na opinião do(s) investigador(es), interferir na absorção ou deglutição dos medicamentos do estudo.
- Pacientes com qualquer histórico significativo de não adesão aos regimes médicos ou que não desejam ou não conseguem cumprir as instruções dadas a eles pela equipe do estudo.
- Qualquer outra condição médica, incluindo doença mental ou abuso de substâncias considerada pelo(s) investigador(es) como provável que interfira na capacidade do paciente de assinar o consentimento informado, cooperar e participar do estudo ou interferir na interpretação dos resultados.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Escalonamento e expansão de lenalidomida
Entre os participantes que receberão lenalidomida, os primeiros 12 participantes estarão na fase de escalonamento de dose; com os 8 participantes subseqüentes previstos para receber a expansão da dose.
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Escalonamento de Dose Os pacientes na fase de escalonamento de dose receberão tratamento oral com: Lenalidomida: 10, 15 ou 25 mg nos dias 1-21 de cada ciclo de 28 dias Dexametasona: 20 mg nos dias 1,8,15 e 22 As doses iniciais de Lenalidomida serão atribuídas no momento do registro. Expansão de dose Uma vez que o MTD tenha sido estabelecido ou determinado, 8 pacientes adicionais serão tratados no MTD de lenalidomida no mesmo esquema acima. A dexametasona será administrada na mesma dose que na porção de escalonamento de dose do estudo.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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MTD
Prazo: Duração do tratamento até 24 meses
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a dose máxima tolerada (MTD) de lenalidomida
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Duração do tratamento até 24 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Extensão da Dose
Prazo: Duração do tratamento até 24 meses
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a extensão da dose recomendada; após a dose máxima tolerada (MTD) de lenalidomida
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Duração do tratamento até 24 meses
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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EQ-5D-5L
Prazo: Duração do tratamento até 24 meses
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Um sistema descritivo autorreferido que compreende cinco dimensões: mobilidade, autocuidado, atividades habituais, dor/desconforto e ansiedade/depressão.
Cada dimensão possui 5 níveis: sem problemas (1), problemas leves (2), problemas moderados (3), problemas graves (4) e problemas extremos (5).
Pede-se ao paciente que indique o seu estado de saúde marcando a caixa ao lado da afirmação mais adequada em cada uma das cinco dimensões.
Essa decisão resulta em um número de 1 dígito que expressa o nível selecionado para essa dimensão.
Os dígitos das cinco dimensões podem ser combinados em um número de 5 dígitos que descreve o estado de saúde do paciente.
A nova versão pode definir 3.125 (=55) estados de saúde diferentes.
A pontuação de cinco dígitos representa uma pontuação de 1-5 em cada um dos 5 domínios; quanto menor a pontuação em cada domínio, menos graves são os problemas naquele domínio.
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Duração do tratamento até 24 meses
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Pontuação de incapacidade de causa e tratamento de neuropatia inflamatória (INCAT)
Prazo: Duração do tratamento até 24 meses
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A pontuação de incapacidade do INCAT (Causa e Tratamento da Neuropatia Inflamatória) é uma medida da limitação da atividade.
É frequentemente usado como um endpoint primário em ensaios clínicos de polineuropatia inflamatória.
A pontuação de deficiência do INCAT combina deficiência de braço e perna em uma pontuação total que varia de 0 (sem sinais de deficiência) a 12 (pontuação de deficiência mais grave).
Ele fornece uma boa descrição funcional dos braços e pernas em um formulário de lista de verificação adequado para entrevistar pacientes.
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Duração do tratamento até 24 meses
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Colaboradores e Investigadores
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Investigadores
- Investigador principal: Bakri Elsheikh, MBBS, Ohio State University
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2018H0150
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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