Lenalidomida en neuropatía anti-MAG: estudio de fase 1b
Un estudio de fase I de lenalidomida en combinación con dexametasona en la neuropatía sensitivomotora desmielinizante anti-MAG
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Objetivo primario
- Determinar la dosis máxima tolerada (DMT) en fase I de lenalidomida y dosis recomendada en una cohorte de extensión de lenalidomida de pacientes anti-MAG
- Examinar el perfil de seguridad de lenalidomida en pacientes anti-MAG Objetivo secundario Explorar la eficacia preliminar mediante el uso de medidas de resultado preseleccionadas y específicamente adaptadas que abarcan la calidad de vida, la función neurológica, los niveles de proteína sérica y medidas específicas de propiocepción
Diseño del estudio Parte 1: Aumento de la dosis
Los pacientes en fase de escalada de dosis recibirán tratamiento oral con:
Lenalidomida: 10, 15 o 25 mg los días 1 a 21 de cada ciclo de 28 días Dexametasona: 20 mg los días 1, 8, 15 y 22
Las dosis iniciales de lenalidomida se asignarán en el momento del registro.
Para encontrar la MTD y seleccionar el nivel de dosis para cada cohorte inscrita, utilizaremos el diseño de intervalo óptimo bayesiano (BOIN).3-4 BOIN se implementa de una manera similar al diseño tradicional 3+3 pero tiene características operativas superiores que son comparables a diseños mucho más complejos basados en modelos, como el método de reevaluación continua (CRM).
La tasa de toxicidad objetivo será de 0,3 y el tamaño máximo de la muestra será de 12 pacientes. El diseño BOIN no requiere un tamaño de cohorte fijo durante todo el ensayo. Por lo tanto, inicialmente nos inscribiremos en cohortes de tamaño 1, pero podemos modificar los tamaños de cohortes subsiguientes según lo deseemos.
Después de la inscripción del tamaño de muestra máximo, el MTD se seleccionará mediante regresión isotónica. La MTD será la dosis con la tasa de toxicidad estimada más cercana a la tasa objetivo de 0,3.
Parte 2: Expansión de dosis
Una vez que se haya establecido o determinado la MTD, se tratará a 8 pacientes adicionales en la MTD de lenalidomida con el mismo programa anterior. La dexametasona se administrará a la misma dosis que en la parte del estudio de aumento de dosis.
Los pacientes que no han tenido progresión de la enfermedad, han experimentado una toxicidad aceptable o no se han retirado por cualquier otro motivo después de 24 meses serán elegibles para continuar con el tratamiento del protocolo en su nivel de dosis actual hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o rechazo. Aquellos pacientes que no hayan progresado y que hayan experimentado una toxicidad inaceptable pueden ser elegibles para un nuevo tratamiento con una dosis más baja. Se permite un máximo de 2 reducciones.
Los criterios para la interrupción de la terapia del protocolo incluyen:
- Solicitud del paciente para retirarse
- Eventos adversos inaceptables
- Retraso en el tratamiento > 4 semanas
- Enfermedad intercurrente que, a juicio del investigador, afectaría las evaluaciones del estado clínico en un grado significativo que requiera la interrupción del fármaco.
- Quimioterapia sin protocolo o un fármaco experimental durante el ensayo
Los pacientes que suspendan el tratamiento por alguno de los motivos anteriores pasarán a seguimiento de eventos. Una vez que un paciente ha ingresado a la fase de monitoreo de eventos del ensayo, su terapia queda a criterio del médico tratante. Las historias clínicas de los pacientes se revisarán para determinar los criterios de valoración de la progresión y la supervivencia durante las visitas con los médicos tratantes.
Se recolectará sangre periférica (10 ml de EDTA de punta morada para análisis inmediato y 6 ml de punta roja para una posible evaluación posterior de citoquinas) en el pretratamiento y después de los ciclos 1,2,3,6,9,12, así como 18 y 24 (para fase de extensión) para estudios correlativos de inmunoma.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- University of Michigan
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- The Ohio State University Medical Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
• Los pacientes deben tener un título de glicoproteína asociada a anti-mielina
- Los pacientes deben tener un fenotipo de neuropatía periférica sensoriomotora desmielinizante adquirida distal (DADS) según lo definido por los criterios desmielinizantes de la Federación Europea de Sociedades Neurológicas (EFNS) con compromiso nervioso distal preferencial, según lo capturado por el índice de latencia terminal [distancia terminal/(velocidad de conducción x latencia terminal)] , en el contexto de una gammapatía monoclonal
- Los pacientes deben tener al menos 18 años de edad sin evidencia de mieloma múltiple, amiloidosis de cadena ligera u otro trastorno hematológico que requiera tratamiento.
- El paciente puede inscribirse en cualquier momento desde la última línea de terapia.
- Los pacientes deben tener ANC > 1000/µL y Plaquetas ≥75,000/µL
- Los pacientes deben tener una función hepática adecuada evidenciada por: bilirrubina total < 1,5 mg/dl, fosfatasa alcalina < 3 veces el ULN y AST/ALT < 2 veces el ULN.
- Los pacientes deben poder tomar cualquiera de los siguientes una vez que comience la lenalidomida y durante al menos 5 días después de la última dosis de lenalidomida: 1) 81-325 mg de aspirina recubierta por día; 2) dosis completa de warfarina (objetivo INR 2-3); 3) 2,5 mg o más de apixabán dos veces al día; 4) heparina de bajo peso molecular; 5) 20 mg o más de rivaroxabán al día.
- Los pacientes deben tener una función renal adecuada demostrada por una creatinina sérica < 2 mg/dl o un aclaramiento de creatinina calculado de ≥ 40 ml/min dentro de los 14 días posteriores al registro utilizando la fórmula MDRD.
- El paciente debe poder tragar cápsulas o tabletas.
- Los pacientes deben dar su consentimiento informado.
- Todos los participantes del estudio deben estar registrados en el programa obligatorio Revlimid REMS® y estar dispuestos y ser capaces de cumplir con los requisitos del programa REMS®.
- Las mujeres con potencial reproductivo deben cumplir con las pruebas de embarazo programadas según lo exige el programa Revlimid REMS®.
- Se requerirán dos pruebas de embarazo negativas para todas las mujeres en edad fértil, y la segunda prueba negativa se realizó al menos 7 días antes de comenzar con el fármaco del estudio. No se permite la lactancia materna.
Requisitos de fertilidad
- Las pacientes en edad fértil deben tener dos pruebas de embarazo negativas, y la segunda prueba negativa debe haber sido al menos 7 días antes de comenzar el fármaco del estudio.
- Los pacientes varones deben estar de acuerdo en usar un método anticonceptivo adecuado desde la selección hasta 90 días después de suspender el medicamento.
- Las pacientes deben ser posmenopáusicas, sin menstruación ≥2 años, esterilizadas quirúrgicamente, dispuestas a usar dos métodos anticonceptivos de barrera adecuados para evitar el embarazo, o estar de acuerdo en abstenerse de la actividad sexual a partir de la selección hasta 90 días después de suspender el medicamento. .
- Las pacientes en edad fértil deben aceptar cumplir con los requisitos de prueba de fertilidad y embarazo dictados por el programa Rev-Assist.
Criterio de exclusión:
• Paciente con malignidad hematológica u oncológica concurrente que requiere tratamiento sistémico
- Antecedentes de reacción alérgica (incluyendo eritema nodoso) a la lenalidomida
- Pacientes que se hayan sometido a una cirugía mayor ≤ 2 semanas antes de comenzar el fármaco del estudio o que no se hayan recuperado de los efectos secundarios de la cirugía
- Pacientes con antecedentes de cirugía gastrointestinal u otro procedimiento que podría, en opinión de los investigadores, interferir con la absorción o deglución de los fármacos del estudio.
- Pacientes con antecedentes significativos de incumplimiento de los regímenes médicos o que no deseen o no puedan cumplir con las instrucciones que les haya dado el personal del estudio.
- Cualquier otra condición médica, incluida la enfermedad mental o el abuso de sustancias que los investigadores consideren que probablemente interfiere con la capacidad del paciente para firmar el consentimiento informado, cooperar y participar en el estudio, o interferir con la interpretación de los resultados.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Aumento y expansión de lenalidomida
Entre los participantes que recibirán lenalidomida, los primeros 12 participantes estarán en la fase de escalada de dosis; con los siguientes 8 participantes anticipados para recibir la expansión de la dosis.
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Escalada de dosis Los pacientes en fase de escalada de dosis recibirán tratamiento oral con: Lenalidomida: 10, 15 o 25 mg los días 1 a 21 de cada ciclo de 28 días Dexametasona: 20 mg los días 1, 8, 15 y 22 Las dosis iniciales de lenalidomida se asignarán en el momento del registro. Expansión de dosis Una vez que se haya establecido o determinado la MTD, se tratará a 8 pacientes adicionales en la MTD de lenalidomida con el mismo programa anterior. La dexametasona se administrará a la misma dosis que en la parte del estudio de aumento de dosis.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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MTD
Periodo de tiempo: Duración del tratamiento hasta 24 meses
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la dosis máxima tolerada (DMT) de lenalidomida
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Duración del tratamiento hasta 24 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Extensión de dosis
Periodo de tiempo: Duración del tratamiento hasta 24 meses
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la extensión de la dosis recomendada; después de la dosis máxima tolerada (DMT) de lenalidomida
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Duración del tratamiento hasta 24 meses
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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EQ-5D-5L
Periodo de tiempo: Duración del tratamiento hasta 24 meses
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Sistema descriptivo autoinformado que comprende cinco dimensiones: movilidad, autocuidado, actividades habituales, dolor/malestar y ansiedad/depresión.
Cada dimensión tiene 5 niveles: sin problemas (1), problemas leves (2), problemas moderados (3), problemas severos (4) y problemas extremos (5).
Se le pide al paciente que indique su estado de salud marcando la casilla junto a la afirmación más adecuada en cada una de las cinco dimensiones.
Esta decisión da como resultado un número de 1 dígito que expresa el nivel seleccionado para esa dimensión.
Los dígitos de las cinco dimensiones se pueden combinar en un número de 5 dígitos que describe el estado de salud del paciente.
La nueva versión puede definir 3125 (=55) estados de salud diferentes.
La puntuación de cinco cifras representa una puntuación de 1 a 5 en cada uno de los 5 dominios; cuanto menor sea la puntuación en cada dominio, menos graves serán los problemas en ese dominio.
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Duración del tratamiento hasta 24 meses
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Puntuación de discapacidad por causa y tratamiento de la neuropatía inflamatoria (INCAT)
Periodo de tiempo: Duración del tratamiento hasta 24 meses
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La puntuación de discapacidad INCAT (Causa y tratamiento de la neuropatía inflamatoria) es una medida de la limitación de la actividad.
Se utiliza con frecuencia como criterio principal de valoración en ensayos clínicos de polineuropatía inflamatoria.
La puntuación de discapacidad de INCAT combina la discapacidad de brazos y piernas en una puntuación total que va de 0 (sin signos de discapacidad) a 12 (puntuación de discapacidad más grave).
Proporciona una buena descripción funcional de los brazos y las piernas en forma de lista de verificación adecuada para entrevistar a los pacientes.
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Duración del tratamiento hasta 24 meses
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Colaboradores e Investigadores
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Investigadores
- Investigador principal: Bakri Elsheikh, MBBS, Ohio State University
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades Neuromusculares
- Enfermedades del Sistema Nervioso Periférico
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes antineoplásicos
- Factores inmunológicos
- Inhibidores de la angiogénesis
- Agentes moduladores de la angiogénesis
- Sustancias de crecimiento
- Inhibidores del crecimiento
- Lenalidomida
Otros números de identificación del estudio
- 2018H0150
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .