Леналидомид при анти-MAG нейропатии: исследование фазы 1b
Исследование фазы I леналидомида в комбинации с дексаметазоном при анти-MAG демиелинизирующей сенсомоторной нейропатии
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Основная цель
- Определить максимально переносимую дозу (МПД) леналидомида в фазе I и рекомендуемую дозу в расширенной когорте пациентов, получающих леналидомид с анти-MAG.
- Изучить профиль безопасности леналидомида у пациентов с анти-MAG. Второстепенная цель. Изучить предварительную эффективность с использованием предварительно отобранных, специально подобранных показателей исходов, которые включают качество жизни, неврологическую функцию, уровни белка в сыворотке и целенаправленные измерения проприоцепции.
План исследования, часть 1: повышение дозы
Пациенты в фазе повышения дозы будут получать пероральное лечение:
Леналидомид: 10, 15 или 25 мг в дни 1-21 каждого 28-дневного цикла Дексаметазон: 20 мг в дни 1, 8, 15 и 22
Начальные дозы леналидомида будут назначены во время регистрации.
Чтобы найти MTD и выбрать уровень дозы для каждой зарегистрированной когорты, мы будем использовать байесовский оптимальный интервальный план (BOIN)3-4. BOIN реализован способом, аналогичным традиционному плану 3+3, но имеет превосходные рабочие характеристики, сравнимые с гораздо более сложными схемами, основанными на моделях, такими как метод непрерывной переоценки (CRM).
Целевой уровень токсичности составит 0,3, а максимальный размер выборки составит 12 пациентов. Дизайн BOIN не требует фиксированного размера когорты на протяжении всего испытания. Таким образом, мы первоначально зачислим когорты размером 1, но можем изменить последующие размеры когорт по желанию.
После регистрации максимального размера выборки MTD будет выбран с использованием изотонической регрессии. MTD будет дозой с оценочной степенью токсичности, наиболее близкой к целевому показателю 0,3.
Часть 2: Увеличение дозы
Как только MTD будет установлен или определен, 8 дополнительных пациентов будут получать MTD леналидомида по той же схеме, что и выше. Дексаметазон будет вводиться в той же дозе, что и в части исследования, посвященной увеличению дозы.
Пациенты, у которых не было прогрессирования заболевания, которые испытали приемлемую токсичность или не прекратили лечение по какой-либо другой причине через 24 месяца, будут иметь право на продолжение лечения по протоколу в их текущем уровне дозы до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или отказа. Те пациенты, у которых не наступило прогрессирование и у которых наблюдалась неприемлемая токсичность, могут иметь право на повторное лечение в более низкой дозе. Допускается не более 2 сокращений.
Критерии прекращения протокольной терапии включают:
- Просьба пациента отказаться
- Недопустимые нежелательные явления
- Задержка лечения более чем на 4 недели
- Интеркуррентное заболевание, которое, по мнению исследователя, в значительной степени повлияет на оценку клинического состояния и потребует отмены препарата.
- Непротокольная химиотерапия или экспериментальный препарат во время испытаний
Пациенты, прекратившие лечение по любой из вышеперечисленных причин, будут проходить мониторинг событий. После того, как пациент вошел в фазу наблюдения за событиями в исследовании, его/ее терапия остается на усмотрение лечащего врача. Карты пациентов будут проверяться на предмет прогрессирования и конечных точек выживаемости во время визитов к лечащим врачам.
Периферическую кровь (10 мл с фиолетовой крышкой ЭДТА для немедленного анализа и 6 мл с красной крышкой для возможной последующей оценки цитокинов) собирают перед обработкой и после циклов 1, 2, 3, 6, 9, 12, а также 18 и 24 (для фаза расширения) для коррелятивных исследований иммуномов.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
- University of Michigan
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
- The Ohio State University Medical Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
• Пациенты должны иметь титр антимиелин-ассоциированного гликопротеина.
- Пациенты должны иметь дистальный фенотип приобретенной демиелинизирующей сенсомоторной (DADS) периферической нейропатии, как определено в соответствии с критериями демиелинизации Европейской федерации неврологических обществ (EFNS) с преимущественным поражением дистальных отделов нерва, согласно терминальному индексу латентности [конечное расстояние/(скорость проводимости x терминальная латентность)] на фоне моноклональной гаммапатии
- Пациенты должны быть не моложе 18 лет и не иметь признаков множественной миеломы, амилоидоза легких цепей или других гематологических заболеваний, требующих лечения.
- Пациент может быть включен в исследование в любое время после последней линии терапии.
- Пациенты должны иметь АЧН > 1000/мкл и тромбоциты ≥75 000/мкл.
- Пациенты должны иметь адекватную функцию печени, что подтверждается: общим билирубином < 1,5 мг/дл, щелочной фосфатазой < 3-кратной ВГН и АСТ/АЛТ < 2-кратной ВГН.
- После начала приема леналидомида и в течение как минимум 5 дней после приема последней дозы леналидомида пациенты должны быть в состоянии принимать любой из следующих препаратов: 1) 81–325 мг аспирина в оболочке ежедневно; 2) полная доза варфарина (целевое МНО 2–3); 3) 2,5 мг или более апиксабана два раза в сутки; 4) низкомолекулярный гепарин; 5) 20 мг или более ривароксабана в день.
- Пациенты должны иметь адекватную функцию почек, о чем свидетельствует уровень креатинина в сыворотке < 2 мг/дл или расчетный клиренс креатинина ≥ 40 мл/мин в течение 14 дней после регистрации по формуле MDRD.
- Пациент должен быть в состоянии проглотить капсулу или таблетку.
- Пациенты должны предоставить информированное согласие.
- Все участники исследования должны быть зарегистрированы в обязательной программе Revlimid REMS® и иметь желание и возможность соблюдать требования программы REMS®.
- Женщины с репродуктивным потенциалом должны выполнять запланированные тесты на беременность, как того требует программа Revlimid REMS®.
- Для всех женщин детородного возраста потребуются два отрицательных теста на беременность, причем второй отрицательный тест должен быть проведен как минимум за 7 дней до начала приема исследуемого препарата. Грудное вскармливание не допускается.
Требования к фертильности
- Пациентки женского пола с детородным потенциалом должны иметь два отрицательных теста на беременность, причем второй отрицательный тест должен быть сделан не менее чем за 7 дней до начала приема исследуемого препарата.
- Пациенты мужского пола должны дать согласие на использование адекватного метода контрацепции, начиная с момента скрининга и до 90 дней после прекращения приема препарата.
- Пациенты женского пола должны быть либо в постменопаузальном периоде, без менструаций в течение ≥2 лет, стерилизованы хирургическим путем, готовы использовать два адекватных барьерных метода контрацепции для предотвращения беременности, либо согласиться воздерживаться от половой жизни, начиная с скрининга и до 90 дней после прекращения приема препарата. .
- Пациентки женского пола детородного возраста должны согласиться соблюдать требования к тесту на фертильность и беременность, установленные программой Rev-Assist.
Критерий исключения:
• Пациент с одновременным гематологическим или онкологическим злокачественным новообразованием, требующим системного лечения.
- Аллергическая реакция (включая узловатую эритему) на леналидомид в анамнезе.
- Пациенты, перенесшие серьезное хирургическое вмешательство ≤ 2 недель до начала приема исследуемого препарата или не оправившиеся от побочных эффектов хирургического вмешательства.
- Пациенты с хирургическим вмешательством на желудочно-кишечном тракте или другими процедурами в анамнезе, которые, по мнению исследователя (исследователей), могут повлиять на всасывание или проглатывание исследуемых препаратов.
- Пациенты с любой серьезной историей несоблюдения медицинских режимов или нежеланием или неспособностью выполнять инструкции, данные им персоналом исследования.
- Любое другое заболевание, включая психическое заболевание или злоупотребление психоактивными веществами, которое, по мнению исследователя (исследователей), может помешать пациенту подписать информированное согласие, сотрудничать и участвовать в исследовании или помешать интерпретации результатов.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Другой
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Леналидомид эскалация и расширение
Среди участников, которые будут получать леналидомид, первые 12 участников будут в фазе повышения дозы; с последующими 8 участниками ожидалось увеличение дозы.
|
Увеличение дозы Пациенты в фазе повышения дозы будут получать пероральное лечение: Леналидомид: 10, 15 или 25 мг в дни 1-21 каждого 28-дневного цикла Дексаметазон: 20 мг в дни 1, 8, 15 и 22 Начальные дозы леналидомида будут назначены во время регистрации. Увеличение дозы Как только MTD будет установлен или определен, 8 дополнительных пациентов будут получать MTD леналидомида по той же схеме, что и выше. Дексаметазон будет вводиться в той же дозе, что и в части исследования, посвященной увеличению дозы.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
МПД
Временное ограничение: Продолжительность лечения до 24 месяцев
|
максимально переносимая доза (MTD) леналидомида
|
Продолжительность лечения до 24 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Расширение дозы
Временное ограничение: Продолжительность лечения до 24 месяцев
|
рекомендуемое увеличение дозы; после приема максимально переносимой дозы (МПД) леналидомида
|
Продолжительность лечения до 24 месяцев
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
ЭК-5Д-5Л
Временное ограничение: Продолжительность лечения до 24 месяцев
|
Самооценочная описательная система, включающая пять параметров: мобильность, уход за собой, обычные действия, боль/дискомфорт и тревога/депрессия.
Каждое измерение имеет 5 уровней: нет проблем (1), небольшие проблемы (2), умеренные проблемы (3), серьезные проблемы (4) и крайние проблемы (5).
Пациента просят указать состояние своего здоровья, поставив галочку рядом с наиболее подходящим утверждением в каждом из пяти аспектов.
Это решение приводит к однозначному числу, которое выражает уровень, выбранный для этого измерения.
Цифры для пяти измерений можно объединить в 5-значное число, описывающее состояние здоровья пациента.
Новая версия может определять 3125 (=55) различных состояний работоспособности.
Пятизначная оценка представляет собой оценку от 1 до 5 в каждой из 5 областей; чем ниже оценка в каждой области, тем менее серьезные проблемы в этой области.
|
Продолжительность лечения до 24 месяцев
|
|
Причина и лечение воспалительной нейропатии (INCAT) оценка инвалидности
Временное ограничение: Продолжительность лечения до 24 месяцев
|
Шкала инвалидности по шкале INCAT (причина и лечение воспалительной нейропатии) является мерой ограничения активности.
Он часто используется в качестве первичной конечной точки в клинических исследованиях воспалительной полинейропатии.
Шкала инвалидности INCAT сочетает инвалидность рук и ног в общем балле от 0 (отсутствие признаков инвалидности) до 12 (самая тяжелая степень инвалидности).
Он дает хорошее функциональное описание рук и ног в форме контрольного списка, пригодного для опроса пациентов.
|
Продолжительность лечения до 24 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Bakri Elsheikh, MBBS, Ohio State University
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2018H0150
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .