Lenalidomidi anti-MAG-neuropatiassa: vaiheen 1b tutkimus
Vaiheen I tutkimus lenalidomidista yhdessä deksametasonin kanssa anti-MAG-demyelinisoivassa sensorimotorisessa neuropatiassa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Ensisijainen tavoite
- Lenalidomidin faasin I suurimman siedetyn annoksen (MTD) määrittäminen ja suositeltu annos lenalidomidin laajennusryhmässä anti-MAG-potilailla
- Lenalidomidin turvallisuusprofiilin tutkiminen anti-MAG-potilailla Toissijainen tavoite Tutkia alustavaa tehoa käyttämällä ennalta valittuja, erityisesti räätälöityjä tulosmittauksia, jotka kattavat elämänlaadun, neurologisen toiminnan, seerumin proteiinitasot ja kohdennettuja proprioseption mittauksia.
Tutkimuksen suunnittelu, osa 1: Annoksen eskalointi
Annoksen korotusvaiheessa olevat potilaat saavat suun kautta annettavaa hoitoa:
Lenalidomidi: 10, 15 tai 25 mg jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1-21 Deksametasoni: 20 mg päivinä 1, 8, 15 ja 22
Lenalidomidin aloitusannokset määrätään rekisteröinnin yhteydessä.
MTD:n löytämiseksi ja annostason valitsemiseksi kullekin ilmoittautuneelle kohortille käytämme Bayesin optimaalisen intervallin suunnittelua (BOIN).3-4 BOIN on toteutettu tavalla, joka muistuttaa perinteistä 3+3-mallia, mutta sillä on ylivoimaiset toimintaominaisuudet, jotka ovat verrattavissa paljon monimutkaisempiin mallipohjaisiin malleihin, kuten jatkuvaan uudelleenarviointimenetelmään (CRM).
Tavoitteena oleva toksisuusaste on 0,3 ja enimmäisnäytteen koko on 12 potilasta. BOIN-malli ei vaadi kiinteää kohorttikokoa koko kokeen ajan. Ilmoittaudumme siis aluksi kohortteihin, joiden koko on 1, mutta voimme muokata myöhempiä kohortteja haluamallasi tavalla.
Suurimman otoskoon rekisteröinnin jälkeen MTD valitaan käyttämällä isotonista regressiota. MTD on annos, jonka arvioitu myrkyllisyysaste on lähinnä tavoitetasoa 0,3.
Osa 2: Annoksen laajentaminen
Kun MTD on määritetty tai määritetty, 8 muuta potilasta hoidetaan lenalidomidin MTD:llä samalla aikataululla kuin yllä. Deksametasonia annetaan samalla annoksella kuin tutkimuksen annoksen korotusosassa.
Potilaat, joilla tauti ei ole edennyt, ovat kokeneet hyväksyttävää toksisuutta tai jotka eivät ole muusta syystä lopettaneet hoitoa 24 kuukauden jälkeen, voivat jatkaa protokollahoitoa nykyisellä annostasolla taudin etenemiseen, ei-hyväksyttävään toksisuuteen tai hylkäämiseen asti. Potilaat, jotka eivät ole edenneet ja jotka ovat kokeneet ei-hyväksyttävää toksisuutta, voivat olla kelvollisia uudelleenhoitoon pienemmällä annoksella. Enintään 2 vähennystä sallitaan.
Protokollahoidon lopettamisen kriteereitä ovat:
- Potilaan peruutuspyyntö
- Ei-hyväksyttävät haittatapahtumat
- Hoidon viive > 4 viikkoa
- Väliaikainen sairaus, joka tutkijan arvion mukaan vaikuttaisi kliinisen tilan arviointeihin merkittävässä määrin ja vaatisi lääkkeen käytön lopettamista
- Ei-protokollallinen kemoterapia tai kokeellinen lääke kokeen aikana
Potilaat, jotka keskeyttävät hoidon jostain edellä mainitusta syystä, menevät tapahtumaseurantaan. Kun potilas on siirtynyt tutkimuksen tapahtumaseurantavaiheeseen, hänen terapiansa on hoitavan lääkärin harkinnan mukaan. Potilaiden kaavioita tarkastellaan etenemisen ja eloonjäämisen päätepisteiden osalta hoitavien lääkäreiden luona käynneillä.
Perifeerinen veri (10 ml purppuranpunaista EDTA:ta välitöntä analyysiä varten ja 6 ml punaista mahdollista myöhempää sytokiiniarviointia varten) kerätään esikäsittelyn yhteydessä ja syklien 1, 2, 3, 6, 9, 12 sekä 18 ja 24 jälkeen. laajennusvaihe) immunomikorrelatiivisiin tutkimuksiin.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109
- University of Michigan
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
- The Ohio State University Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
• Potilailla on oltava myeliiniin liittyvä glykoproteiinitiitteri
- Potilailla on oltava distaalisen hankitun demyelinisoivan sensomotorisen (DADS) perifeerisen neuropatian fenotyyppi Euroopan neurologisten yhdistysten liiton (EFNS) demyelinisaatiokriteerien mukaisesti ja ensisijaisesti distaalisen hermon osallistuminen terminaalisen latenssiindeksin mukaan [terminaalietäisyys/(johtamisnopeus x terminaalilatenssi)] , monoklonaalisen gammopatian taustalla
- Potilaiden tulee olla vähintään 18-vuotiaita, eikä heillä ole merkkejä multippeli myeloomasta, kevytketjun amyloidoosista tai muusta hoitoa vaativasta hematologisesta sairaudesta.
- Potilas voidaan ottaa mukaan milloin tahansa viimeiseltä hoitolinjalta.
- Potilaiden ANC:n on oltava > 1000/µL ja verihiutaleiden ≥75 000/µl
- Potilaiden maksan toiminnan tulee olla riittävä, mistä on osoituksena: kokonaisbilirubiini < 1,5 mg/dl, alkalinen fosfataasi < 3X ULN ja ASAT/ALT < 2X ULN.
- Potilaiden on voitava ottaa mitä tahansa seuraavista lenalidomidin käytön aloittamisen jälkeen ja vähintään 5 päivän ajan viimeisen lenalidomidiannoksen jälkeen: 1) 81-325 mg päällystettyä aspiriinia päivässä; 2) täysi annos varfariinia (tavoite INR 2-3); 3) 2,5 mg tai enemmän apiksabaania kahdesti päivässä; 4) pienimolekyylipainoinen hepariini; 5) 20 mg tai enemmän rivaroksabaania päivässä.
- Potilailla on oltava riittävä munuaisten toiminta, mikä näkyy seerumin kreatiniiniarvona < 2 mg/dl tai laskennallisena kreatiniinipuhdistumana ≥ 40 ml/min 14 päivän kuluessa rekisteröinnistä MDRD-kaavaa käyttäen.
- Potilaan on kyettävä nielemään kapseli tai tabletti.
- Potilaiden on annettava tietoinen suostumus.
- Kaikkien tutkimukseen osallistuvien tulee rekisteröityä pakolliseen Revlimid REMS® -ohjelmaan ja olla halukkaita ja kyettävä noudattamaan REMS®-ohjelman vaatimuksia.
- Lisääntymiskykyisten naisten on noudatettava suunniteltua raskaustestiä Revlimid REMS® -ohjelman mukaisesti.
- Kaikilta hedelmällisessä iässä olevilta naisilta vaaditaan kaksi negatiivista raskaustestiä, joista toinen negatiivinen testi on ollut vähintään 7 päivää ennen tutkimuslääkkeen aloittamista. Imetys ei ole sallittua.
Hedelmällisyysvaatimukset
- Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava kaksi negatiivista raskaustestiä, joista toinen negatiivinen testi on ollut vähintään 7 päivää ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
- Miespotilaiden tulee suostua käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää seulonnasta 90 päivään lääkkeen käytön lopettamisen jälkeen.
- Naispotilaiden on oltava joko vaihdevuodet, vailla kuukautisia ≥ 2 vuotta, kirurgisesti steriloituja, halukkaita käyttämään kahta riittävää ehkäisymenetelmää raskauden estämiseksi tai suostumaan pidättymään seksuaalisesta toiminnasta seulonnasta 90 päivään lääkkeen käytön lopettamisen jälkeen. .
- Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden on suostuttava noudattamaan Rev-Assist-ohjelman määräämiä hedelmällisyys- ja raskaustestivaatimuksia.
Poissulkemiskriteerit:
• Potilas, jolla on samanaikainen hematologinen tai onkologinen pahanlaatuinen kasvain, joka vaatii systeemistä hoitoa
- Aiemmat allergiset reaktiot (mukaan lukien erythema nodosum) lenalidomidille
- Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus ≤ 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai jotka eivät ole toipuneet leikkauksen sivuvaikutuksista
- Potilaat, joilla on aiemmin ollut maha-suolikanavan leikkaus tai muu toimenpide, joka saattaa tutkijan (tutkijien) mielestä häiritä tutkimuslääkkeiden imeytymistä tai nielemistä.
- Potilaat, joilla on ollut merkittävää lääketieteellisten hoito-ohjeiden noudattamatta jättämistä tai jotka eivät halua tai pysty noudattamaan tutkimushenkilöstön heille antamia ohjeita.
- Mikä tahansa muu sairaus, mukaan lukien mielisairaus tai päihteiden väärinkäyttö, jonka tutkija(t) katsovat todennäköisesti häiritsevän potilaan kykyä allekirjoittaa tietoon perustuva suostumus, tehdä yhteistyötä ja osallistua tutkimukseen, tai häiritsevän tulosten tulkintaa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Lenalidomidin eskalaatio ja laajeneminen
Lenalidomidia saavien osallistujien joukossa ensimmäiset 12 osallistujaa ovat annoksen korotusvaiheessa; ja seuraavien 8 osallistujaa odotetaan saavan annoksen laajennuksen.
|
Annoksen eskalointi Annoksen korotusvaiheessa olevat potilaat saavat suun kautta annettavaa hoitoa: Lenalidomidi: 10, 15 tai 25 mg jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1-21 Deksametasoni: 20 mg päivinä 1, 8, 15 ja 22 Lenalidomidin aloitusannokset määrätään rekisteröinnin yhteydessä. Annoksen laajennus Kun MTD on määritetty tai määritetty, 8 muuta potilasta hoidetaan lenalidomidin MTD:llä samalla aikataululla kuin yllä. Deksametasonia annetaan samalla annoksella kuin tutkimuksen annoksen korotusosassa.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
MTD
Aikaikkuna: Hoidon kesto jopa 24 kuukautta
|
lenalidomidin suurin siedetty annos (MTD).
|
Hoidon kesto jopa 24 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Annoksen laajennus
Aikaikkuna: Hoidon kesto jopa 24 kuukautta
|
suositeltu annoksen pidentäminen; lenalidomidin suurimman siedetyn annoksen (MTD) jälkeen
|
Hoidon kesto jopa 24 kuukautta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
EQ-5D-5L
Aikaikkuna: Hoidon kesto jopa 24 kuukautta
|
Itseraportoitu kuvaava järjestelmä, joka koostuu viidestä ulottuvuudesta: liikkuvuus, itsehoito, tavalliset toiminnot, kipu/epämukavuus ja ahdistus/masennus.
Jokaisella ulottuvuudella on 5 tasoa: ei ongelmia (1), vähäisiä ongelmia (2), kohtalaisia ongelmia (3), vakavia ongelmia (4) ja äärimmäisiä ongelmia (5).
Potilasta pyydetään ilmoittamaan terveydentilansa merkitsemällä rasti kunkin viiden ulottuvuuden sopivimman lausunnon vierestä.
Tämä päätös johtaa 1-numeroiseen numeroon, joka ilmaisee kyseiselle ulottuvuudelle valitun tason.
Viiden ulottuvuuden numerot voidaan yhdistää 5-numeroiseksi luvuksi, joka kuvaa potilaan terveydentilaa.
Uusi versio voi määrittää 3125 (=55) erilaista terveydentilaa.
Viisinumeroinen pistemäärä edustaa 1-5 pistettä kussakin viidestä alueesta; mitä alhaisempi pistemäärä kullakin alueella, sitä vähemmän vakavia ongelmia kyseisellä alalla.
|
Hoidon kesto jopa 24 kuukautta
|
|
Inflammatorisen neuropatian syy ja hoito (INCAT) vammaisuuspisteet
Aikaikkuna: Hoidon kesto jopa 24 kuukautta
|
INCAT (Inflammatory Neuropathy Cause and Treatment) -työkyvyttömyyspisteet ovat aktiivisuuden rajoituksen mitta.
Sitä käytetään usein ensisijaisena päätetapahtumana tulehduksellisen polyneuropatian kliinisissä tutkimuksissa.
INCAT-vammaisuuspisteet yhdistävät käsivarsien ja jalkojen vamman kokonaispisteyteen, joka vaihtelee 0:sta (ei vammaisuuden merkkejä) 12:een (vakain vammaisuus).
Se tarjoaa hyvän toiminnallisen kuvauksen käsistä ja jaloista potilaiden haastatteluun sopivassa tarkistuslistamuodossa.
|
Hoidon kesto jopa 24 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Bakri Elsheikh, MBBS, Ohio State University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2018H0150
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .