스미스-렘리-오피츠 증후군과 담즙산

SLOS가 있는 사람은 콜레스테롤을 만드는 7-dehydrocholesterol reductase 효소가 부족합니다. 결과적으로 콜레스테롤 수치가 부족하고 독성이 있는 것으로 생각되는 콜레스테롤 전구체 지질이 증가합니다. 콜레스테롤 자체는 일반적으로 신체의 콜레스테롤 합성 경로를 조절하며 SLOS에서 볼 수 있는 낮은 혈청 콜레스테롤 조건에서 더 많은 독성 콜레스테롤 전구체가 만들어집니다. 콜레스테롤은 간에서 담즙산 생성에 필요하기 때문에 장에서 식이 콜레스테롤을 소화하는 데 도움이 되므로 SLOS의 낮은 콜레스테롤 수치는 담즙산 생성을 방해하여 식이 콜레스테롤이 제대로 흡수되지 못하고 SLOS에서 보이는 콜레스테롤 결핍에 기여합니다. 식단에서 흡수를 개선하여 SLOS 사람들의 혈청 콜레스테롤을 높이는 것은 잠재적으로 독성이 있는 콜레스테롤 전구체 지질을 감소시킬 것으로 예상되며, 두 가지 변화 모두 이론적으로 SLOS 사람들에게 유익할 것입니다.

이 연구의 목적은 콜산(지방 흡수를 개선하는 체내에서 생성되는 주요 담즙산) 치료가 콜레스테롤의 식이 흡수를 증가시키고, 혈청 콜레스테롤 결핍을 역전시키고, 유해한 콜레스테롤 전구체 지질을 감소시키는지 여부를 결정하는 것입니다. 이러한 변화는 SLOS 사람들에게 유리할 것입니다. 이 목표를 달성하기 위해 SLOS 참가자는 8주 동안 식이성 콜산(상표명 Cholbam, Retrophin 제조)을 투여받고 약물 복용 전과 복용 중에 혈청 콜레스테롤과 그 전구체 지질을 측정합니다.

2세에서 25세 사이이고 최소 3개월 동안 식이 콜레스테롤 보충제를 복용하는 SLOS 참가자가 등록됩니다. 참가자는 임상적으로 안정적이어야 하며 연구 장소로 이동할 수 있어야 합니다. 연구가 진행되는 동안 보충 식이 콜레스테롤 섭취량의 변화는 허용되지 않을 것이며, 연구 내내 식이 기록이 얻어질 것입니다.

담즙산 요법에 대한 자격을 얻으려면 참가자는 담즙산을 시작하기 한 달 이내에 혈청 콜레스테롤 ≤100mg/dl을 두 번 측정해야 합니다. 참가자는 8주 동안 담즙산으로 치료를 받고 기준선(0일), 4주, 8주 및 12주(담즙산 요법 중단 후 4주)에 혈액 표본을 채취하게 됩니다.