Sindrome di Smith-Lemli-Opitz e acido colico

Le persone con SLOS hanno una carenza dell'enzima 7-deidrocolesterolo reduttasi che produce il colesterolo. Di conseguenza, presentano livelli di colesterolo carenti e un aumento dei lipidi precursori del colesterolo, che si ritiene siano tossici. Il colesterolo stesso normalmente regola la via di sintesi del colesterolo nel corpo e in condizioni di basso colesterolo sierico osservate in SLOS, vengono prodotti più precursori tossici del colesterolo. Poiché il colesterolo è necessario anche per la produzione di acidi biliari nel fegato, che aiutano a digerire il colesterolo alimentare dall'intestino, è probabile che bassi livelli di colesterolo nello SLOS compromettano la produzione di acidi biliari, il che a sua volta impedisce il corretto assorbimento del colesterolo alimentare e contribuisce alla carenza di colesterolo osservata in SLOS. Si prevede che l'aumento del colesterolo sierico nelle persone SLOS migliorandone l'assorbimento dalla dieta riduca i lipidi precursori del colesterolo potenzialmente tossici, ed entrambi i cambiamenti sarebbero teoricamente vantaggiosi per le persone SLOS.

L'obiettivo di questo studio è determinare se il trattamento con acido colico (un importante acido biliare prodotto nel corpo che migliora l'assorbimento dei grassi) aumenterà l'assorbimento alimentare del colesterolo, invertirà la carenza di colesterolo nel siero e ridurrà i lipidi precursori del colesterolo nocivi. Questi cambiamenti sarebbero favorevoli per le persone SLOS. Per raggiungere questo obiettivo, ai partecipanti SLOS verrà somministrato acido colico alimentare (nome commerciale Cholbam, prodotto da Retrophin) per 8 settimane e il colesterolo sierico e i suoi lipidi precursori verranno misurati prima e durante l'assunzione del farmaco.

Verranno arruolati partecipanti SLOS di età compresa tra 2 e 25 anni che assumono colesterolo alimentare supplementare per almeno 3 mesi. I partecipanti devono essere clinicamente stabili e in grado di recarsi presso un sito dello studio. Durante lo studio non sarà consentito alcun cambiamento nell'assunzione di colesterolo alimentare supplementare e durante lo studio saranno ottenute registrazioni dietetiche.

Per qualificarsi per la terapia con acido colico, i partecipanti devono avere due misurazioni del colesterolo sierico ≤100 mg/dl entro un mese prima di iniziare l'acido colico. I partecipanti saranno trattati con acido colico per 8 settimane e verranno prelevati campioni di sangue al basale (giorno 0), 4 settimane, 8 settimane e 12 settimane (4 settimane dopo l'interruzione della terapia con acido colico).