Smith-Lemli-Opitzův syndrom a kyselina cholová

Lidé se SLOS mají nedostatek enzymu 7-dehydrocholesterol reduktázy, který vytváří cholesterol. V důsledku toho vykazují nedostatečné hladiny cholesterolu a zvýšené lipidy prekurzorů cholesterolu, které jsou považovány za toxické. Cholesterol sám o sobě normálně reguluje cestu syntézy cholesterolu v těle a za podmínek nízkého sérového cholesterolu pozorovaného u SLOS se tvoří více toxických prekurzorů cholesterolu. Vzhledem k tomu, že cholesterol je také nezbytný pro tvorbu žlučových kyselin v játrech, které pomáhají trávit cholesterol ze střeva, je pravděpodobné, že nízké hladiny cholesterolu v SLOS narušují tvorbu žlučových kyselin, což následně brání správnému vstřebávání cholesterolu z potravy a přispívá k nedostatku cholesterolu pozorovanému u SLOS. Očekává se, že zvýšení sérového cholesterolu u lidí se SLOS zlepšením jeho vstřebávání ze stravy sníží potenciálně toxické prekurzorové lipidy cholesterolu a obě změny by byly teoreticky prospěšné pro lidi se SLOS.

Cílem této studie je zjistit, zda léčba kyselinou cholovou (hlavní žlučová kyselina produkovaná v těle, která zlepšuje vstřebávání tuků) zvýší dietní absorpci cholesterolu, zvrátit nedostatek cholesterolu v séru a snížit škodlivé prekurzorové lipidy cholesterolu. Tyto změny by byly pro lidi SLOS příznivé. K dosažení tohoto cíle bude účastníkům SLOS podávána dietní kyselina cholová (značka Cholbam, výrobce Retrofin) po dobu 8 týdnů a před a během užívání léku bude měřen sérový cholesterol a jeho prekurzorové lipidy.

Zapsáni budou účastníci SLOS, kteří jsou ve věku od 2 do 25 let a užívají doplňkový cholesterol ve stravě po dobu alespoň 3 měsíců. Účastníci musí být klinicky stabilní a schopni cestovat na místo studie. Během studie nebude povolena žádná změna v doplňkovém dietním příjmu cholesterolu a během studie budou získávány dietní záznamy.

Aby se účastníci kvalifikovali pro terapii kyselinou cholovou, musí mít dvě měření sérového cholesterolu ≤ 100 mg/dl během jednoho měsíce před zahájením léčby kyselinou cholovou. Účastníci budou léčeni kyselinou cholovou po dobu 8 týdnů a budou jim odebrány krevní vzorky na začátku (den 0), 4 týdny, 8 týdnů a 12 týdnů (4 týdny po ukončení léčby kyselinou cholovou).