Smith-Lemli-Opitzin oireyhtymä ja kolihappo

SLOS-potilailla on 7-dehydrokolesterolireduktaasientsyymin puutos, joka tuottaa kolesterolia. Tämän seurauksena niillä on puutteelliset kolesterolitasot ja lisääntyneet kolesterolin esiastelipidien määrä, joiden uskotaan olevan myrkyllisiä. Kolesteroli itse säätelee normaalisti kolesterolin synteesireittiä kehossa, ja SLOSissa havaittujen matalan seerumin kolesterolin olosuhteissa syntyy enemmän myrkyllisiä kolesterolin esiasteita. Koska kolesterolia tarvitaan myös maksan sappihappojen tuottamiseen, mikä auttaa ruoansulatuskolesterolin sulamista suolistosta, on todennäköistä, että SLOS:n alhainen kolesterolitaso heikentää sappihappojen muodostumista, mikä puolestaan ​​estää ravinnon kolesterolin imeytymistä kunnolla ja edistää SLOSissa havaittua kolesterolin puutetta. SLOS-ihmisten seerumin kolesterolin nostamisen parantamalla sen imeytymistä ruokavaliosta odotetaan vähentävän mahdollisesti myrkyllisiä kolesterolin esiastelipidejä, ja molemmat muutokset olisivat teoriassa hyödyllisiä SLOS-ihmisille.

Tämän tutkimuksen tavoitteena on selvittää, lisääkö hoito kolesterolihapolla (kehon pääasiallinen rasvan imeytymistä parantava sappihappo) kolesterolin imeytymistä ravinnosta, kääntää seerumin kolesterolin puutos ja vähentääkö haitallisia kolesterolin esiastelipidejä. Nämä muutokset olisivat suotuisia SLOS-ihmisille. Tämän tavoitteen saavuttamiseksi SLOS-osallistujille annetaan ruokavaliosta koolihappoa (tuotenimi Cholbam, valmistaja Retrophin) 8 viikon ajan ja seerumin kolesteroli ja sen prekursorilipidit mitataan ennen lääkkeen ottamista ja sen aikana.

SLOS-osallistujat, jotka ovat 2–25-vuotiaita ja käyttävät lisäkolesterolia vähintään 3 kuukauden ajan, otetaan mukaan. Osallistujien on oltava kliinisesti vakaat ja kyettävä matkustamaan tutkimuspaikalle. Täydentävän kolesterolin saantia ei sallita tutkimuksen aikana, ja ruokavaliotietoja hankitaan koko tutkimuksen ajan.

Jotta osallistujat voivat saada kolihappohoitoa, heidän on mitattava kahdesti seerumin kolesteroliarvo ≤ 100 mg/dl kuukauden sisällä ennen kolihappohoidon aloittamista. Osallistujia hoidetaan koolihapolla 8 viikon ajan, ja heiltä otetaan verinäytteitä lähtötilanteessa (päivä 0), 4 viikkoa, 8 viikkoa ja 12 viikkoa (4 viikkoa koolihappohoidon lopettamisen jälkeen).