Síndrome de Smith-Lemli-Opitz e Ácido Cólico

Pessoas com SLOS têm uma deficiência da enzima 7-desidrocolesterol redutase que produz colesterol. Consequentemente, eles exibem níveis de colesterol deficientes e lipídios precursores de colesterol aumentados, que são considerados tóxicos. O próprio colesterol normalmente regula a via de síntese do colesterol no corpo e, sob condições de baixo colesterol sérico observadas no SLOS, são produzidos mais precursores tóxicos do colesterol. Como o colesterol também é necessário para a produção de ácidos biliares no fígado, que ajudam a digerir o colesterol da dieta no intestino, é provável que níveis baixos de colesterol no SLOS prejudiquem a produção de ácidos biliares, o que, por sua vez, impede que o colesterol da dieta seja absorvido adequadamente e contribui para a deficiência de colesterol observada em SLOS. Espera-se que aumentar o colesterol sérico em pessoas com SLOS melhorando sua absorção da dieta diminua os lipídios precursores do colesterol potencialmente tóxicos, e ambas as mudanças seriam teoricamente benéficas para pessoas com SLOS.

O objetivo deste estudo é determinar se o tratamento com ácido cólico (um dos principais ácidos biliares produzidos no corpo que melhora a absorção de gordura) aumentará a absorção dietética de colesterol, reverterá a deficiência de colesterol sérico e reduzirá os lipídios precursores do colesterol prejudiciais. Essas mudanças seriam favoráveis ​​para as pessoas SLOS. Para atingir esse objetivo, os participantes do SLOS receberão ácido cólico na dieta (nome comercial Cholbam, fabricado pela Retrophin) por 8 semanas e o colesterol sérico e seus lipídios precursores serão medidos antes e durante o uso do medicamento.

Serão inscritos participantes do SLOS com idade entre 2 e 25 anos e que estejam tomando colesterol dietético suplementar por pelo menos 3 meses. Os participantes devem estar clinicamente estáveis ​​e capazes de viajar para um local de estudo. Nenhuma mudança na ingestão de colesterol dietético suplementar será permitida durante o estudo, e os registros dietéticos serão obtidos ao longo do estudo.

Para se qualificar para a terapia com ácido cólico, os participantes devem ter duas medições de colesterol sérico ≤100 mg/dl dentro de um mês antes de iniciar o ácido cólico. Os participantes serão tratados com ácido cólico por 8 semanas e terão amostras de sangue colhidas no início (dia 0), 4 semanas, 8 semanas e 12 semanas (4 semanas após a interrupção da terapia com ácido cólico).