Síndrome de Smith-Lemli-Opitz y ácido cólico

Las personas con SLOS tienen una deficiencia de la enzima 7-dehidrocolesterol reductasa que produce colesterol. En consecuencia, exhiben niveles de colesterol deficientes y un aumento de los lípidos precursores del colesterol, que se cree que son tóxicos. El colesterol en sí normalmente regula la vía de síntesis de colesterol en el cuerpo y, en condiciones de colesterol sérico bajo que se observa en SLOS, se producen más precursores tóxicos del colesterol. Dado que el colesterol también es necesario para la producción de ácidos biliares en el hígado, que ayudan a digerir el colesterol de la dieta en el intestino, es probable que los niveles bajos de colesterol en SLOS impidan la producción de ácidos biliares, lo que a su vez evita que el colesterol de la dieta se absorba adecuadamente y contribuye a la deficiencia de colesterol observada en SLOS. Se espera que aumentar el colesterol sérico en las personas con SLOS al mejorar su absorción de la dieta reduzca los lípidos precursores del colesterol potencialmente tóxicos, y ambos cambios serían teóricamente beneficiosos para las personas con SLOS.

El objetivo de este estudio es determinar si el tratamiento con ácido cólico (un ácido biliar principal producido en el cuerpo que mejora la absorción de grasas) aumentará la absorción dietética de colesterol, revertirá la deficiencia de colesterol sérico y reducirá los lípidos precursores del colesterol dañinos. Estos cambios serían favorables para las personas SLOS. Para lograr este objetivo, los participantes de SLOS recibirán ácido cólico dietético (nombre de marca Cholbam, fabricado por Retrophin) durante 8 semanas y se medirá el colesterol sérico y sus lípidos precursores antes y durante la toma del medicamento.

Se inscribirán los participantes de SLOS que tengan entre 2 y 25 años de edad y estén tomando colesterol dietético suplementario durante al menos 3 meses. Los participantes deben estar clínicamente estables y poder viajar a un sitio de estudio. No se permitirá ningún cambio en la ingesta suplementaria de colesterol dietético durante el estudio, y se obtendrán registros dietéticos durante todo el estudio.

Para calificar para la terapia con ácido cólico, los participantes deben tener dos mediciones de colesterol sérico ≤100 mg/dl dentro de un mes antes de comenzar con el ácido cólico. Los participantes serán tratados con ácido cólico durante 8 semanas y se les extraerán muestras de sangre al inicio (día 0), 4 semanas, 8 semanas y 12 semanas (4 semanas después de suspender la terapia con ácido cólico).