Smith-Lemli-Opitz syndrom og cholsyre

Mennesker med SLOS har en mangel på enzymet 7-dehydrocholesterol reduktase, der danner kolesterol. Følgelig udviser de mangelfulde kolesterolniveauer og øgede kolesterolprækursorlipider, som menes at være giftige. Kolesterol i sig selv regulerer normalt kolesterolsyntesevejen i kroppen, og under forhold med lavt serumkolesterol, der ses i SLOS, dannes flere af de giftige kolesterolprækursorer. Da kolesterol også er nødvendigt for produktionen af ​​galdesyrer i leveren, som hjælper med at fordøje kostkolesterol fra tarmen, er det sandsynligt, at lave kolesterolniveauer i SLOS hæmmer galdesyrerne i at blive dannet, hvilket igen forhindrer kosten i at blive optaget korrekt og bidrager til den kolesterolmangel, der ses ved SLOS. At hæve serumkolesterol hos SLOS-personer ved at forbedre dets absorption fra kosten forventes at reducere de potentielt toksiske kolesterol-precursorlipider, og begge ændringer ville være teoretisk gavnlige for SLOS-personer.

Formålet med denne undersøgelse er at afgøre, om behandling med cholsyre (en væsentlig galdesyre fremstillet i kroppen, der forbedrer fedtabsorptionen) vil øge kostens absorption af kolesterol, reversere serumkolesterolmangel og reducere skadelige kolesterolprecursorlipider. Disse ændringer ville være gunstige for SLOS-folk. For at nå dette mål vil SLOS-deltagere få diætisk cholsyre (mærkenavn Cholbam, fremstillet af Retrophin) i 8 uger, og serumkolesterol og dets prækursorlipider vil blive målt før og mens de tager lægemidlet.

SLOS-deltagere, der er mellem 2 år og 25 år og tager supplerende kolesterol i kosten i mindst 3 måneder, vil blive tilmeldt. Deltagerne skal være klinisk stabile og kunne rejse til et studiested. Ingen ændring i det supplerende kolesterolindtag i kosten vil være tilladt under undersøgelsen, og kostregistreringer vil blive indhentet gennem hele undersøgelsen.

For at kvalificere sig til cholsyrebehandling skal deltagerne have to målinger af serumkolesterol ≤100 mg/dl inden for en måned før start af cholsyre. Deltagerne vil blive behandlet med cholsyre i 8 uger og vil få taget blodprøver ved baseline (dag 0), 4 uger, 8 uger og 12 uger (4 uger efter ophør med cholsyrebehandling).