Zespół Smitha-Lemliego-Opitza i kwas cholowy

Osoby z SLOS mają niedobór enzymu reduktazy 7-dehydrocholesterolu, który wytwarza cholesterol. W konsekwencji wykazują niski poziom cholesterolu i podwyższony poziom lipidów będących prekursorami cholesterolu, które uważa się za toksyczne. Sam cholesterol normalnie reguluje szlak syntezy cholesterolu w organizmie iw warunkach niskiego poziomu cholesterolu w surowicy obserwowanego w SLOS, powstaje więcej toksycznych prekursorów cholesterolu. Ponieważ cholesterol jest również niezbędny do produkcji kwasów żółciowych w wątrobie, które pomagają trawić cholesterol pokarmowy z jelita, jest prawdopodobne, że niski poziom cholesterolu w SLOS upośledza wytwarzanie kwasów żółciowych, co z kolei uniemożliwia prawidłowe wchłanianie cholesterolu pokarmowego i przyczynia się do niedoboru cholesterolu obserwowanego w SLOS. Oczekuje się, że podniesienie poziomu cholesterolu w surowicy u osób z SLOS poprzez poprawę jego wchłaniania z diety zmniejszy potencjalnie toksyczne lipidy będące prekursorami cholesterolu, a obie zmiany byłyby teoretycznie korzystne dla osób z SLOS.

Celem tego badania jest ustalenie, czy leczenie kwasem cholowym (głównym kwasem żółciowym wytwarzanym w organizmie, który poprawia wchłanianie tłuszczu) zwiększy wchłanianie cholesterolu z diety, odwróci niedobór cholesterolu w surowicy i zmniejszy szkodliwe lipidy będące prekursorami cholesterolu. Te zmiany byłyby korzystne dla ludzi SLOS. Aby osiągnąć ten cel, uczestnicy SLOS będą otrzymywać dietetyczny kwas cholowy (nazwa handlowa Cholbam, produkowany przez Retrophin) przez 8 tygodni, a poziom cholesterolu w surowicy i jego prekursorów lipidów będzie mierzony przed i podczas przyjmowania leku.

Uczestnicy SLOS, którzy są w wieku od 2 do 25 lat i przyjmują suplementację cholesterolu w diecie przez co najmniej 3 miesiące, zostaną zapisani. Uczestnicy muszą być stabilni klinicznie i mieć możliwość podróżowania do ośrodka badawczego. Podczas badania nie będzie dozwolona żadna zmiana w dodatkowym spożyciu cholesterolu w diecie, a podczas badania będą uzyskiwane zapisy dotyczące diety.

Aby zakwalifikować się do terapii kwasem cholowym, uczestnicy muszą mieć dwa pomiary poziomu cholesterolu w surowicy ≤100 mg/dl w ciągu jednego miesiąca przed rozpoczęciem podawania kwasu cholowego. Uczestnicy będą leczeni kwasem cholowym przez 8 tygodni i zostaną pobrane próbki krwi na początku badania (dzień 0), 4 tygodnie, 8 tygodni i 12 tygodni (4 tygodnie po zakończeniu leczenia kwasem cholowym).