Smith-Lemli-Opitz szindróma és kólsav

Az SLOS-ban szenvedőknél hiányzik a koleszterint termelő 7-dehidrokoleszterin-reduktáz enzim. Következésképpen hiányos koleszterinszintet és megnövekedett koleszterin-prekurzor lipideket mutatnak, amelyekről úgy gondolják, hogy mérgezőek. A koleszterin általában maga szabályozza a koleszterinszintézis folyamatát a szervezetben, és az SLOS-ban megfigyelhető alacsony szérum koleszterinszint mellett több mérgező koleszterin-prekurzor keletkezik. Mivel a koleszterin a májban az epesavak termelődéséhez is szükséges, amelyek elősegítik az étkezési koleszterin emésztését a bélből, valószínű, hogy az alacsony koleszterinszint az SLOS-ban gátolja az epesavak képződését, ami viszont megakadályozza az étkezési koleszterin megfelelő felszívódását és hozzájárul az SLOS-ban észlelt koleszterinhiány kialakulásához. A szérum koleszterinszint emelése az SLOS-ban szenvedő betegeknél azáltal, hogy javítja a táplálékból való felszívódását, várhatóan csökkenti a potenciálisan toxikus koleszterin-prekurzor lipideket, és mindkét változás elméletileg előnyös lenne az SLOS-ban szenvedők számára.

Ennek a vizsgálatnak a célja annak meghatározása, hogy a kólsavval (a szervezetben termelődő fő epesavval, amely javítja a zsírok felszívódását) végzett kezelés növeli-e a koleszterin táplálékkal történő felszívódását, visszafordítja-e a szérum koleszterinhiányt, és csökkenti-e a káros koleszterin-prekurzor lipidek mennyiségét. Ezek a változások az SLOS-osok számára kedvezőek lennének. E cél elérése érdekében az SLOS résztvevői diétás kólsavat (Cholbam márkanév, a Retrophin gyártmánya) kapnak 8 hétig, és megmérik a szérum koleszterinszintet és prekurzor lipidjeit a gyógyszer bevétele előtt és közben.

Azok az SLOS résztvevők, akik 2 és 25 év közöttiek, és legalább 3 hónapig táplálékkiegészítő koleszterint szednek, beiratkoznak. A résztvevőknek klinikailag stabilnak kell lenniük, és képesnek kell lenniük a vizsgálati helyre utazni. A vizsgálat során a kiegészítő étrendi koleszterinbevitel nem változtatható meg, és a vizsgálat során az étrendről feljegyzéseket kell készíteni.

A kólsav-terápiára való jogosultsághoz a résztvevőknek két szérumkoleszterinszint-mérést kell végezniük ≤100 mg/dl-nél a kólsav-kezelés megkezdése előtt egy hónapon belül. A résztvevőket 8 héten át kólsavval kezelik, és vérmintát vesznek az alapvonalon (0. nap), 4 héttel, 8 héttel és 12 héttel (4 héttel a kólsav-terápia leállítása után).