スミス・レムリ・オピッツ症候群とコール酸

SLOS の人は、コレステロールを作る 7-デヒドロコレステロール還元酵素が不足しています。 その結果、コレステロール値が低下し、毒性があると考えられているコレステロール前駆体脂質が増加します。 コレステロール自体は通常、体内のコレステロール合成経路を調節しており、SLOS で見られる低血清コレステロールの条件下では、毒性のあるコレステロール前駆体がより多く作られます。 コレステロールは、腸からの食物コレステロールの消化を助ける肝臓での胆汁酸の生成にも必要であるため、SLOS のコレステロール値が低いと、胆汁酸の生成が損なわれ、食物コレステロールが適切に吸収されなくなり、 SLOS で見られるコレステロール欠乏に寄与します。 食事からの吸収を改善することによってSLOSの人々の血清コレステロールを上げることは、潜在的に有毒なコレステロール前駆体脂質を減少させることが期待され、両方の変化はSLOSの人々にとって理論的に有益である.

この研究の目的は、コール酸（脂肪吸収を改善する体内で作られる主要な胆汁酸）による治療がコレステロールの食事吸収を増加させ、血清コレステロール欠乏症を逆転させ、有害なコレステロール前駆体脂質を減少させるかどうかを判断することです. これらの変更は、SLOS の人々にとって有利です。 この目的を達成するために、SLOS の参加者は、8 週間食事性コール酸 (Retrophin によって製造された商品名 Cholbam) を与えられ、血清コレステロールとその前駆体脂質は、薬を服用する前と服用中に測定されます。

2 歳から 25 歳までの SLOS 参加者で、少なくとも 3 か月間コレステロールの補給を受けている患者が登録されます。 参加者は、臨床的に安定しており、研究サイトに旅行できる必要があります。 研究中、補助的な食事性コレステロール摂取量の変更は許可されず、食事の記録は研究を通して取得されます。

コール酸療法の資格を得るには、参加者は、コール酸を開始する前の 1 か月以内に血清コレステロールが 100 mg/dl 以下である必要があります。 参加者はコール酸で8週間治療され、ベースライン（0日目）、4週間、8週間、12週間（コール酸療法を中止してから4週間）に血液検体が採取されます。