Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Smith-Lemli-Opitz-syndroom en cholzuur

18 december 2023 bijgewerkt door: University of Nebraska

Smith-Lemli-Opitz-syndroom: een pilotstudie van cholzuursuppletie

Het doel van deze studie is om te bepalen of therapie met cholzuur via de voeding gunstig is voor mensen met het Smith-Lemli-Opitz-syndroom (SLOS) door te leiden tot een verhoging van het serumcholesterol en een vermindering van schadelijke cholesterolvoorlopers. SLOS-deelnemers worden gedurende 8 weken behandeld met cholzuur in de voeding en serumcholesterol en cholesterolprecursormetabolieten worden gemeten.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Mensen met SLOS hebben een tekort aan het 7-dehydrocholesterol-reductase-enzym dat cholesterol maakt. Bijgevolg vertonen ze een tekort aan cholesterol en verhoogde cholesterolprecursorlipiden, waarvan wordt aangenomen dat ze giftig zijn. Cholesterol zelf reguleert normaal gesproken de cholesterolsyntheseroute in het lichaam en onder omstandigheden van een laag serumcholesterol dat wordt gezien in SLOS, worden meer van de toxische cholesterolvoorlopers gemaakt. Aangezien cholesterol ook nodig is voor de productie van galzuren in de lever, die helpen bij het verteren van cholesterol uit de darmen, is het waarschijnlijk dat een laag cholesterolgehalte in SLOS de aanmaak van galzuren belemmert, wat op zijn beurt verhindert dat cholesterol in de voeding goed wordt opgenomen en draagt ​​bij aan het cholesteroltekort dat wordt waargenomen bij SLOS. Het verhogen van het serumcholesterol bij SLOS-mensen door de opname ervan uit het dieet te verbeteren, zal naar verwachting de potentieel toxische cholesterolprecursorlipiden verminderen, en beide veranderingen zouden theoretisch gunstig zijn voor SLOS-mensen.

Het doel van deze studie is om te bepalen of behandeling met cholzuur (een belangrijk galzuur dat in het lichaam wordt aangemaakt en dat de vetopname verbetert) de opname van cholesterol via de voeding zal verhogen, serumcholesteroldeficiëntie zal omkeren en schadelijke cholesterolprecursorlipiden zal verminderen. Deze veranderingen zouden gunstig zijn voor SLOS-mensen. Om dit doel te bereiken, krijgen SLOS-deelnemers gedurende 8 weken cholinezuur (merknaam Cholbam, vervaardigd door Retrophin) en wordt het serumcholesterol en zijn voorloperlipiden gemeten voor en tijdens het innemen van het medicijn.

SLOS-deelnemers die tussen de 2 en 25 jaar oud zijn en gedurende ten minste 3 maanden aanvullend cholesterol innemen, worden ingeschreven. Deelnemers moeten klinisch stabiel zijn en in staat zijn om naar een onderzoekslocatie te reizen. Tijdens het onderzoek is geen verandering in de aanvullende cholesterolinname via de voeding toegestaan ​​en tijdens het onderzoek zullen voedingsgegevens worden verkregen.

Om in aanmerking te komen voor cholzuurtherapie, moeten deelnemers twee serumcholesterolmetingen ≤100 mg/dl hebben binnen een maand voordat met cholzuur wordt begonnen. Deelnemers worden gedurende 8 weken met cholzuur behandeld en er worden bloedmonsters afgenomen bij baseline (dag 0), 4 weken, 8 weken en 12 weken (4 weken na het stoppen van de behandeling met cholzuur).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

12

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • Colorado Children's Hospital
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68198
        • University Of Nebraska Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

2 jaar tot 25 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd 2-25 jaar.
  • Deelnemers (of hun ouders/wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger) moeten een ondertekende geïnformeerde toestemming geven.
  • Toestemming moet worden verkregen van de deelnemers van 7-17 jaar die intellectueel in staat zijn om dit onderzoek te begrijpen.
  • Diagnose van SLOS op basis van klinische kenmerken en biochemische + genetische bevestiging.
  • Deelnemers kunnen naar de STAIR-studielocatie reizen.
  • Nuchter serumcholesterol ≤125 mg/dL op ten minste 2 monsters, elk verkregen met een tussenpoos van ten minste 2 weken tijdens de kwalificatiefase, moet worden vastgesteld voordat met de behandeling met cholzuur wordt begonnen.
  • Klinisch stabiel op het moment van inschrijving
  • Deelnemers moeten gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de behandeling met cholzuur een constante cholesterolinname via de voeding hebben.
  • Deelnemers moeten ermee instemmen om tijdens het STAIR-onderzoek geen wijzigingen aan te brengen in de cholesterolsuppletie.
  • SLOS-deelnemers die antioxidanten gebruiken, worden opgenomen. Deelnemers moeten ermee instemmen om tijdens dit onderzoek geen wijzigingen aan te brengen in de dosis antioxidanten.
  • Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd (die zijn begonnen met menstrueren) moet een negatieve zwangerschapstest worden gedocumenteerd aan het begin van het onderzoek (week 0/baseline) en aan het einde van de toediening van cholzuur (week 8).

Uitsluitingscriteria:

  • Deelnemers kunnen geen ondertekende geïnformeerde toestemming en/of mondelinge toestemming geven.
  • Deelnemers hebben een onstabiele klinische toestand die voltooiing van de studie zou verhinderen. Medisch onstabiele deelnemers zijn onder meer mensen met een ernstige leveraandoening, complexe geboorteafwijkingen zoals ernstige hartaandoeningen of nierdysplasie, mensen met ernstige ademhalingsproblemen die een tracheostomie vereisen, of degenen die waarschijnlijk niet langer dan 1 jaar zullen overleven.
  • Deelnemers gebruiken medicijnen, nutraceuticals, probiotica of andere verbindingen waarvan bekend is of waarvan wordt vermoed dat ze het sterolmetabolisme beïnvloeden.
  • Deelnemers hebben transaminaseverhogingen (> 3 maal boven het referentiebereik) bij baseline.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Cholzuur
Deelnemers worden behandeld met cholzuur 10 mg/kg lichaamsgewicht.
Geneesmiddel: Cholzuur
Deelnemers worden gedurende 8 weken behandeld met cholzuur
Andere namen:
  • Cholbam

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in plasmacholesterol
Tijdsspanne: 8 weken
Plasmacholesterol zal worden gemeten. De respons op de behandeling met cholzuur zal bestaan ​​uit een verhoging van het plasmacholesterol.
8 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Nebraska

Medewerkers

University of Colorado, Denver
University of Pittsburgh
Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: William B Rizzo, MD, University of Nebraska
  • Studie stoel: Ellen R Elias, MD, University of Colorado - Colorado Children's Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

27 maart 2021

Primaire voltooiing (Werkelijk)

30 augustus 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

30 september 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

24 oktober 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

24 oktober 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

26 oktober 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

12 januari 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 december 2023

Laatst geverifieerd

1 december 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 0464-18-FB

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Alle gegevens worden geanonimiseerd en ingediend bij de Database of Genotypes and Phenotypes (dbGAP), volgens de NIH-voorschriften.

IPD-tijdsbestek voor delen

De gegevens zullen een jaar na afronding van het onderzoek beschikbaar zijn. Gegevens blijven voor onbepaalde tijd beschikbaar.

IPD-toegangscriteria voor delen

Gegevens worden voor iedereen beschikbaar gesteld.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • ICF
  • MVO

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Smith-Lemli-Opitz-syndroom

Klinische onderzoeken op Cholzuur

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Gambia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren