Smith-Lemli-Opitz syndrom og kolsyre

Personer med SLOS har en mangel på 7-dehydrokolesterolreduktase-enzymet som lager kolesterol. Følgelig viser de mangelfulle kolesterolnivåer og økte kolesterolforløperlipider, som antas å være giftige. Kolesterol i seg selv regulerer normalt kolesterolsynteseveien i kroppen, og under forhold med lavt serumkolesterol sett i SLOS, dannes flere av de giftige kolesterolforløperne. Siden kolesterol også er nødvendig for produksjon av gallesyrer i leveren, som bidrar til å fordøye kostkolesterol fra tarmen, er det sannsynlig at lave kolesterolnivåer i SLOS hindrer dannelsen av gallesyrer, som igjen hindrer kostkolesterol i å absorberes riktig og bidrar til kolesterolmangelen man ser ved SLOS. Å øke serumkolesterolet hos SLOS-personer ved å forbedre absorpsjonen fra dietten forventes å redusere de potensielt giftige kolesterolforløperlipidene, og begge endringene vil være teoretisk fordelaktige for SLOS-personer.

Målet med denne studien er å finne ut om behandling med kolesterol (en viktig gallesyre laget i kroppen som forbedrer fettabsorpsjonen) vil øke kostens absorpsjon av kolesterol, reversere serumkolesterolmangel og redusere skadelige kolesterolforløperlipider. Disse endringene vil være gunstige for SLOS-folk. For å oppnå dette målet vil SLOS-deltakere bli gitt kolsyre (merkenavn Cholbam, produsert av Retrophin) i 8 uker, og serumkolesterol og dets forløperlipider vil bli målt før og mens de tar stoffet.

SLOS-deltakere som er mellom 2 år og 25 år og tar kosttilskudd av kolesterol i minst 3 måneder vil bli påmeldt. Deltakerne må være klinisk stabile og kunne reise til et studiested. Ingen endring i supplerende kolesterolinntak vil bli tillatt under studien, og kostholdsregistreringer vil bli innhentet gjennom hele studien.

For å kvalifisere for kolsyrebehandling må deltakerne ha to målinger av serumkolesterol ≤100 mg/dl innen en måned før oppstart av kolsyre. Deltakerne vil bli behandlet med kolsyre i 8 uker og vil få tatt blodprøver ved baseline (dag 0), 4 uker, 8 uker og 12 uker (4 uker etter avsluttet kolsyrebehandling).