HIV에 감염되지 않은 성인과 HIV에 감염된 성인의 PGT121, VRC07-523LS 및 PGDM1400 단클론 항체에 대한 1/2a상 연구

1. 프로토콜의 요구 사항을 기꺼이 준수하고 계획된 연구 기간 동안 후속 조치가 가능합니다.
2. 주임 조사자 또는 피지명인의 의견과 사전 동의 이해 평가 결과에 따라 제공된 정보와 IV 주입 및 시험 참여와 관련된 잠재적 영향 및/또는 위험을 이해했습니다. 연구 관련 절차를 수행하기 전에 자원 봉사자로부터 서면 동의서를 얻을 것입니다.
3. 임신으로 이어질 수 있는 성행위에 참여하는 여성으로 태어난 모든 지원자는 시험용 제품을 처음 IV 주입한 날부터 최종 시험용 제품 투여 후 6개월까지 효과적인 피임 방법을 사용해야 합니다.
4. 남성으로 태어난 모든 성적으로 활동적인 지원자는 생식 가능성에 관계없이 파트너가 연구 제품에 노출되는 것을 피하기 위해 연구 제품 투여일부터 최종 연구 제품 투여 후 최소 6개월까지 효과적인 피임 방법을 지속적으로 사용할 의향이 있어야 합니다. 사정하고 여성 파트너와의 임신을 방지합니다.
5. 여성으로 태어난 모든 지원자는 절차 일정에 표시된 시점에 소변 임신 테스트를 받을 의향이 있어야 하며 연구 제품 투여 전에 테스트 결과 음성이어야 합니다.
6. 여성으로 태어난 모든 지원자는 최종 연구 제품 투여 후 6개월까지 보조 생식을 목적으로 난자(난자, 난모세포)를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다. 남성으로 태어난 지원자는 최종 연구 제품 투여 후 6개월까지 정자를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다.
7. 연구 기간 동안 그리고 연구 제품 투여로 인해 HIV 양성 반응을 보인 HIV에 감염되지 않은 지원자를 위해 항-HIV 항체 역가가 감지할 수 없게 될 때까지 혈액 및/또는 골수를 포함한 기타 조직 기증을 포기할 의향이 있습니다.

HIV에 감염되지 않은 지원자(그룹 1)에 대한 특정 포함 기준:

1. 병력, 신체 검사 및 실험실 테스트로 평가된 트랜스젠더, 지원자를 포함한 건강한 남성 또는 여성
2. 심사 당일 18세 이상이고 사전동의서 서명일에 51세 생일이 되지 않은 자
3. HIV 검사, 위험 감소 상담을 받고 HIV 검사 결과를 받을 의향이 있는 자
4. 연구 참여 전 12개월 동안 HIV 감염 위험이 낮고 임상시험 기간 동안 저위험 행동을 유지할 의향이 있는 자

HIV에 감염된 지원자를 위한 특정 포함 기준(그룹 2):

1. 심사 당일 18세 이상이고 사전동의서 서명일에 66세 생일이 되지 않은 자
2. 의료 기록 문서 또는 병원 내 HIV 검사를 통해 확인된 HIV-1 감염(HIV Ab+ 또는 HIV RNA+)
3. CD4 ≥ 400개 세포/µl
4. 최소 24개월 동안 항레트로바이러스 치료를 받고, 의료 기록에 기록된 바와 같이 최소 12개월 동안 혈장 HIV-1 RNA 수준이 < 50 copies/ml이고 스크리닝 시점에 바이러스 부하가 < 50 copies/ml인 경우( IP 관리 전 56일 이내). ART는 진단 시점부터 사용 가능한 병력 및 검사실 데이터에 의해 제안된 감염의 급성기 동안 시작되지 않아야 합니다. 참고: ART는 2개 이상의 화합물(예: 2x 뉴클레오사이드 역전사효소 억제제 + 비뉴클레오사이드 역전사효소 억제제 또는 프로테아제 억제제 또는 인테그라제 억제제)을 포함하는 요법으로 정의됩니다.
5. NNRTI 기반 요법인 경우, ART를 중단하기 전 4주 동안 요법을 포함하는 인테그라제 억제제로 전환할 의향이 있습니다.
6. 지난 5년 이내에 AIDS로 정의되는 질병의 병력 없음
7. CD4 nadir <200 세포/ul의 병력 없음
8. HIV 의료 서비스 제공자의 치료를 받는 중 5.6 제외 기준

모든 지원자에 대한 제외 기준:

1. 진행성으로 간주되거나 연구자의 의견으로는 지원자가 연구 참여에 적합하지 않은 HIV 감염 이외의 임상적으로 중요한 급성 또는 만성 의학적 상태.
2. 면역결핍(HIV 감염 제외) 또는 자가면역 질환의 병력을 포함하여 병력 또는 검사에서 임상적으로 관련된 모든 이상; 전신 코르티코스테로이드, 면역억제제, 항암제, 또는 이전 6개월 이내에 조사자가 중요하다고 생각하는 기타 약물의 사용. 다음과 같은 예외가 허용되며 연구 참여를 배제하지 않습니다: 비염에 대한 코르티코스테로이드 비강 스프레이 사용, 급성 단순 피부염에 대한 국소 코르티코스테로이드 사용; 또는 본 연구에 등록하기 최소 6주 전에 비만성 상태(조사자의 임상 판단에 기초함)에 대한 코르티코스테로이드의 단기 과정(10일 이하 기간 또는 단일 주사).
3. 여성으로 태어나거나, 임신 중이거나, 수유 중이거나, 스크리닝 기간 동안 연구 완료를 통해 임신을 계획 중인 경우.
4. 지난 6개월 동안 연구자가 지원자 연구 준수를 잠재적으로 방해한다고 판단한 마리화나를 포함한 알코올 또는 물질 사용 이력.
5. 의사가 진단한 출혈 장애. 참고: 쉽게 멍이 들거나 출혈이 있지만 공식 진단이 없고 부작용 없이 근육 주사 및 채혈을 한 지원자는 자격이 있습니다.
6. 비장 절제술의 역사.
7. 이전 30일 이내에 약독화 생백신을 받았거나 시험용 제품 투여 후 30일 이내에 예정된 수령; 또는 지난 14일 이내에 다른 백신을 받았거나 시험용 제품 주입 후 14일 이내에 예정된 수령(예외는 14일 이내에 약독화된 인플루엔자 생백신).
8. 지난 3개월 이내에 수혈 또는 혈액 유래 제품을 받은 경우.
9. 현재, 이전 3개월 이내 또는 이 연구 동안 예상되는 참여의 다른 임상 시험에 참여. 참고: 지난 3개월 동안 임상 시험에서 위약을 수령했다고 해서 문서가 있고 의료 모니터가 승인한 경우 자원 봉사자가 참여에서 제외되지 않습니다.
10. 시험용 HIV 백신 후보, 단클론 항체 또는 다클론 면역글로불린의 사전 수령. 참고: 이전 HIV 백신 또는 단클론 항체 시험에서 위약을 받았다고 해서 문서가 있고 의료 모니터가 승인한 경우 자원 봉사자가 참여에서 제외되지 않습니다.
11. 주사 또는 IV 주입에 대한 심한 국소 또는 전신 반응성 병력(예: 아나필락시스, 호흡 곤란, 혈관 부종).
12. 지원자의 안전을 위협하고 프로토콜 준수를 방해하는 정신과적 상태. 특히 지난 3년 이내에 정신병이 있거나, 자살 위험이 지속되거나, 지난 3년 이내에 자살 시도나 몸짓을 한 이력이 있는 사람은 제외됩니다.
13. 주임 조사관의 의견에 따라 시험에 참여하는 것이 지원자에게 최선의 이익이 되지 않는 경우.
14. 발작 장애: 지난 3년 동안 발작이 있었던 지원자는 제외됩니다.
15. 체질량 지수 ≥ 35 또는 ≤ 18.5.
16. 감염성 질환: 만성 B형 간염 감염(HbsAg), 현재 C형 간염 감염(HCV Ab 양성 및 HCV RNA 양성) 또는 지난 1년 동안 만성 C형 간염 감염에 대한 인터페론-알파 치료, 클라미디아, 임질 또는 활동성 매독.
17. 지난 5년 이내에 악성 종양의 병력(선별 검사 전) 또는 진행 중인 악성 종양(예외는 피부의 편평 및 기저 세포 암종 및 자궁 경부의 상피내 암종 또는 재발 위험이 최소화되어 완치된 것으로 간주되는 악성 종양임)
18. 등록 전 30일 이내에 비경구 항생제, 항바이러스 또는 항진균 요법이 필요한 활동성 중증 감염(HIV-1 감염 제외).
19. 아래에 나열된 다음과 같은 비정상적인 실험실 매개변수:

혈액학

• 헤모글로빈 < 10.5g/dL(여성); 남성의 헤모글로빈 <11.0g/dL
• 절대 호중구 수(ANC): ≤ 1000/mm3
• 혈소판: < 100,000 mm3 또는 ≥ 550,000/mm3
• AST ≥ 1.5 x ULN
• ALT ≥ 1.5 x ULN
• 총 빌리루빈 ≥ 1.1 x ULN
• 알칼리성 포스파타제 ≥ 1.5 x ULN
• 알부민 ≤ 3.0g/dL(≤ 30g/L에 해당)

• 크레아티닌 청소율에 대한 Cockcroft Gault 공식에 따른 예상 사구체 여과율(GFR) < 60 ml/min

  • 남성: (140 - 나이) x (kg 단위 중량) = CLcr(ml/분) / 72 x (혈청 크레아티닌(mg/dL))
  • 여성: (140 - 나이) x (kg) x 0.85 = CLcr(mL/분) / 72 x (혈청 크레아티닌(mg/dL))

요검사: 임상적으로 유의한 질병과 일치하는 경우 다음과 같은 비정상 소견:

• 단백질 = 2+ 이상
• 혈액 = 2+ 이상(월경으로 인한 것이 아님)

HIV에 감염되지 않은 지원자(그룹 1)에 대한 특정 제외 기준:

1. HIV-1 감염 확인