Une étude de phase 1/2a sur les anticorps monoclonaux PGT121, VRC07-523LS et PGDM1400 chez des adultes non infectés par le VIH et infectés par le VIH

1. Disposé à se conformer aux exigences du protocole et disponible pour un suivi pendant la durée prévue de l'étude.
2. De l'avis de l'investigateur principal ou de la personne désignée et sur la base des résultats de l'évaluation de la compréhension du consentement éclairé, a compris les informations fournies et l'impact potentiel et/ou les risques liés à la perfusion intraveineuse et à la participation à l'essai ; un consentement éclairé écrit sera obtenu du volontaire avant que toute procédure liée à l'étude ne soit effectuée.
3. Tous les volontaires nés de sexe féminin se livrant à une activité sexuelle pouvant conduire à une grossesse doivent s'engager à utiliser une méthode de contraception efficace à partir du jour de la première perfusion IV du produit expérimental jusqu'à 6 mois après l'administration finale du produit expérimental.
4. Tous les volontaires sexuellement actifs nés de sexe masculin, quel que soit leur potentiel de reproduction, doivent être disposés à utiliser systématiquement une méthode de contraception efficace à partir du jour de l'administration du produit expérimental jusqu'à au moins 6 mois après l'administration finale du produit expérimental afin d'éviter l'exposition des partenaires au produit expérimental dans éjaculer et empêcher la conception avec des partenaires féminines.
5. Tous les volontaires nés de sexe féminin doivent être disposés à subir des tests de grossesse urinaires aux moments indiqués dans le calendrier des procédures et doivent être testés négatifs avant l'administration du produit expérimental.
6. Tous les volontaires nés de sexe féminin doivent accepter de ne pas donner d'ovules (ovules, ovocytes) à des fins de procréation assistée jusqu'à 6 mois après l'administration finale du produit expérimental. Les volontaires nés de sexe masculin doivent accepter de ne pas donner de sperme avant 6 mois après l'administration finale du produit expérimental.
7. - Disposé à renoncer aux dons de sang et/ou de tout autre tissu, y compris la moelle osseuse, pendant l'étude et, pour les volontaires non infectés par le VIH dont le test est séropositif en raison de l'administration de produits expérimentaux, jusqu'à ce que les titres d'anticorps anti-VIH deviennent indétectables.

Critères d'inclusion spécifiques pour les volontaires non infectés par le VIH (Groupe 1) :

1. Homme ou femme en bonne santé, y compris transgenre, volontaires, évalués par des antécédents médicaux, un examen physique et des tests de laboratoire
2. Être âgé d'au moins 18 ans le jour de la sélection et n'avoir pas atteint son 51e anniversaire le jour de la signature du document de consentement éclairé
3. Disposé à subir un test de dépistage du VIH, à recevoir des conseils sur la réduction des risques et à recevoir les résultats du test de dépistage du VIH
4. Faible risque d'infection par le VIH pendant 12 mois avant la participation à l'étude et disposé à maintenir un comportement à faible risque pendant toute la durée de l'essai

Critères d'inclusion spécifiques pour les volontaires infectés par le VIH (Groupe 2) :

1. Être âgé d'au moins 18 ans le jour de la sélection et n'avoir pas atteint son 66e anniversaire le jour de la signature du document de consentement éclairé
2. Infection VIH-1 confirmée (Ac VIH+ ou ARN VIH+) par documentation dans les dossiers médicaux ou dépistage du VIH en clinique
3. CD4 ≥ 400 cellules/µl
4. Sous traitement antirétroviral depuis au moins 24 mois, avec des taux plasmatiques d'ARN du VIH-1 < 50 copies/ml depuis au moins 12 mois, comme documenté dans les dossiers médicaux, et avec une charge virale < 50 copies / ml au moment du dépistage ( dans les 56 jours précédant l'administration IP). Le TAR ne doit pas avoir été initié pendant la phase aiguë de l'infection, comme le suggèrent les antécédents médicaux et les données de laboratoire disponibles au moment du diagnostic. Remarque : La TAR est définie comme un schéma comprenant > 2 composés, par exemple 2 x inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse plus soit un inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse, soit un inhibiteur de la protéase, soit un inhibiteur de l'intégrase.
5. Si vous suivez un régime à base d'INNTI, disposé à passer à un régime contenant un inhibiteur de l'intégrase pendant 4 semaines avant d'arrêter le TAR
6. Aucun antécédent de maladie définissant le SIDA au cours des 5 dernières années
7. Aucun antécédent de CD4 nadir <200 cellules/ul
8. Prise en charge par un prestataire de soins de santé VIH 5.6 Critères d'exclusion

Critères d'exclusion pour tous les volontaires :

1. Toute affection médicale aiguë ou chronique cliniquement significative, autre que l'infection par le VIH, considérée comme évolutive ou, de l'avis de l'investigateur, rend le volontaire inapte à participer à l'étude.
2. Toute anomalie cliniquement pertinente sur les antécédents ou l'examen, y compris les antécédents d'immunodéficience (autre que l'infection par le VIH) ou de maladie auto-immune ; utilisation de corticostéroïdes systémiques, immunosuppresseurs, anticancéreux ou d'autres médicaments considérés comme significatifs par l'investigateur au cours des 6 mois précédents. Les exceptions suivantes sont autorisées et n'excluront pas la participation à l'étude : utilisation d'un spray nasal corticostéroïde pour la rhinite, corticostéroïdes topiques pour une dermatite aiguë non compliquée ; ou un cours court (durée de 10 jours ou moins, ou une seule injection) de corticostéroïde pour une affection non chronique (basé sur le jugement clinique de l'investigateur) au moins 6 semaines avant l'inscription à cette étude.
3. Si née femme, enceinte, allaitante ou planifiant une grossesse pendant la période de dépistage jusqu'à la fin de l'étude.
4. Au cours des 6 derniers mois, des antécédents de consommation d'alcool ou de substances, y compris de la marijuana, jugés par l'enquêteur comme pouvant interférer avec la conformité des volontaires à l'étude.
5. Trouble hémorragique diagnostiqué par un médecin. Remarque : Un volontaire qui déclare avoir facilement des ecchymoses ou des saignements, mais qui n'a pas de diagnostic formel et qui subit des injections intramusculaires et des prises de sang sans aucune expérience indésirable, est éligible.
6. Histoire d'une splénectomie.
7. Réception du vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédents ou réception prévue dans les 30 jours suivant l'administration du produit expérimental ; ou réception d'un autre vaccin dans les 14 jours précédents ou réception prévue dans les 14 jours suivant la perfusion du produit expérimental (à l'exception du vaccin antigrippal vivant atténué dans les 14 jours).
8. Réception d'une transfusion sanguine ou de produits dérivés du sang au cours des 3 derniers mois.
9. Participation à un autre essai clinique d'un produit expérimental actuellement, dans les 3 mois précédents ou participation prévue au cours de cette étude. Remarque : la réception d'un placebo dans un essai clinique au cours des 3 mois précédents n'exclura pas un volontaire de la participation si la documentation est disponible et que le moniteur médical donne son approbation.
10. Réception préalable d'un candidat vaccin expérimental contre le VIH, d'un anticorps monoclonal ou d'une immunoglobuline polyclonale. Remarque : la réception d'un placebo dans un précédent essai de vaccin anti-VIH ou d'anticorps monoclonaux n'exclura pas un volontaire de la participation si la documentation est disponible et que le moniteur médical donne son approbation.
11. Antécédents de réactogénicité locale ou systémique sévère aux injections ou à la perfusion IV (par exemple, anaphylaxie, difficultés respiratoires, œdème de Quincke).
12. État psychiatrique qui compromet la sécurité du volontaire et empêche le respect du protocole. Sont spécifiquement exclues les personnes ayant des psychoses au cours des 3 dernières années, un risque continu de suicide ou des antécédents de tentative ou de geste de suicide au cours des 3 dernières années.
13. Si, de l'avis du chercheur principal, il n'est pas dans le meilleur intérêt du volontaire de participer à l'essai.
14. Trouble épileptique : un volontaire qui a eu une crise au cours des 3 dernières années est exclu.
15. Indice de masse corporelle ≥ 35 ou ≤ 18,5.
16. Maladie infectieuse : infection chronique par l'hépatite B (HbsAg), infection actuelle par l'hépatite C (Ac VHC positifs et ARN VHC positif) ou traitement par interféron alfa pour une infection chronique par l'hépatite C au cours de l'année écoulée, chlamydia, gonorrhée ou syphilis active.
17. Antécédents de malignité au cours des 5 dernières années (avant le dépistage) ou malignité en cours (les exceptions sont les carcinomes épidermoïdes et basocellulaires de la peau et le carcinome in situ du col de l'utérus, ou malignité, qui est considérée comme guérie avec un risque minimal de récidive)
18. Infections actives et graves (autres que l'infection par le VIH-1) nécessitant une antibiothérapie parentérale, un traitement antiviral ou antifongique dans les 30 jours précédant l'inscription.
19. L'un des paramètres de laboratoire anormaux suivants énumérés ci-dessous :

Hématologie

• Hémoglobine < 10,5 g/dL chez les femmes ; hémoglobine <11,0 g/dL chez les hommes
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) : ≤ 1000/mm3
• Plaquettes : < 100 000 mm3 ou ≥ 550 000/mm3 Chimie
• ASAT ≥ 1,5 x LSN
• ALT ≥ 1,5 x LSN
• Bilirubine totale ≥ 1,1 x LSN
• Phosphatase alcaline ≥ 1,5 x LSN
• Albumine ≤ 3,0 g/dL (équivalent à ≤ 30 g/L)

• Débit de filtration glomérulaire estimé (GFR) < 60 ml/min selon la formule de Cockcroft Gault pour la clairance de la créatinine

  • Homme : (140 - âge en années) x (poids en kg) = CLcr (ml/min) / 72 x (créatinine sérique en mg/dL)
  • Femme : (140 - âge en années) x (poids en kg) x 0,85 = CLcr (mL/min) / 72 x (créatinine sérique en mg/dL)

Analyse d'urine : L'un des résultats anormaux suivants, s'il est compatible avec une maladie cliniquement significative :

• Protéine = 2+ ou plus
• Sang = 2+ ou plus (non dû aux règles)

Critères d'exclusion spécifiques pour les volontaires non infectés par le VIH (Groupe 1) :

1. Infection par le VIH-1 confirmée