Uno studio di fase 1/2a sugli anticorpi monoclonali PGT121, VRC07-523LS e PGDM1400 in adulti non infetti da HIV e con infezione da HIV

1. Disposto a rispettare i requisiti del protocollo e disponibile per il follow-up per la durata prevista dello studio.
2. Secondo il parere del ricercatore principale o dell'incaricato e sulla base dei risultati della valutazione della comprensione del consenso informato, ha compreso le informazioni fornite e il potenziale impatto e/o i rischi legati all'infusione endovenosa e alla partecipazione allo studio; il consenso informato scritto sarà ottenuto dal volontario prima che venga eseguita qualsiasi procedura correlata allo studio.
3. Tutte le volontarie nate femmine impegnate in attività sessuali che potrebbero portare alla gravidanza devono impegnarsi a utilizzare un metodo contraccettivo efficace dal giorno della prima infusione endovenosa del prodotto sperimentale fino a 6 mesi dopo la somministrazione finale del prodotto sperimentale
4. Tutti i volontari sessualmente attivi nati maschi, indipendentemente dal potenziale riproduttivo, devono essere disposti a utilizzare costantemente un metodo contraccettivo efficace dal giorno della somministrazione del prodotto sperimentale fino ad almeno 6 mesi dopo la somministrazione finale del prodotto sperimentale per evitare l'esposizione dei partner al prodotto sperimentale in eiaculare e prevenire il concepimento con partner femminili.
5. Tutte le volontarie nate femmine devono essere disposte a sottoporsi a test di gravidanza sulle urine nei momenti indicati nel Programma delle procedure e devono risultare negative prima della somministrazione del prodotto sperimentale.
6. Tutte le volontarie nate femmine devono accettare di non donare ovuli (ovuli, ovociti) a scopo di riproduzione assistita fino a 6 mesi dopo la somministrazione finale del prodotto sperimentale. I volontari nati maschi devono accettare di non donare lo sperma fino a 6 mesi dopo la somministrazione finale del prodotto sperimentale.
7. Disponibilità a rinunciare a donazioni di sangue e/o altri tessuti, compreso il midollo osseo, durante lo studio e, per quei volontari non infetti da HIV che risultano sieropositivi a causa della somministrazione del prodotto sperimentale, fino a quando i titoli anticorpali anti-HIV non diventino rilevabili.

Criteri di inclusione specifici per i volontari non infetti da HIV (Gruppo 1):

1. Volontari maschi o femmine sani, tra cui transgender, valutati da anamnesi, esame fisico e test di laboratorio
2. Almeno 18 anni di età il giorno dello screening e non ha compiuto il suo 51° compleanno il giorno della firma del documento di consenso informato
3. Disposto a sottoporsi a test HIV, consulenza per la riduzione del rischio e ricevere i risultati del test HIV
4. Basso rischio di infezione da HIV per 12 mesi prima della partecipazione allo studio e disponibilità a mantenere un comportamento a basso rischio per tutta la durata dello studio

Criteri di inclusione specifici per i volontari con infezione da HIV (Gruppo 2):

1. Almeno 18 anni di età il giorno dello screening e non ha compiuto 66 anni il giorno della firma del documento di consenso informato
2. Infezione da HIV-1 confermata (HIV Ab+ o HIV RNA+) mediante documentazione nella cartella clinica o test HIV in clinica
3. CD4 ≥ 400 cellule/µl
4. In terapia antiretrovirale per un minimo di 24 mesi, con livelli plasmatici di HIV-1 RNA < 50 copie/ml da almeno 12 mesi come documentato nelle cartelle cliniche e con una carica virale < 50 copie/ml al momento dello screening ( entro 56 giorni prima dell'amministrazione dell'IP). L'ART non deve essere stata iniziata durante la fase acuta dell'infezione, come suggerito dall'anamnesi e dai dati di laboratorio disponibili al momento della diagnosi. Nota: ART è definito come un regime che include > 2 composti, ad es. 2 inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa più un inibitore non nucleosidico della trascrittasi inversa o un inibitore della proteasi o un inibitore dell'integrasi.
5. Se su un regime basato su NNRTI, disposto a passare a un regime contenente un inibitore dell'integrasi per 4 settimane prima di interrompere l'ART
6. Nessuna storia di malattia che definisce l'AIDS negli ultimi 5 anni
7. Nessuna storia di CD4 nadir <200 cellule/ul
8. In cura da un operatore sanitario per l'HIV 5.6 Criteri di esclusione

Criteri di esclusione per tutti i volontari:

1. Qualsiasi condizione medica acuta o cronica clinicamente significativa, diversa dall'infezione da HIV, che è considerata progressiva o secondo l'opinione dello sperimentatore rende il volontario non idoneo alla partecipazione allo studio.
2. Qualsiasi anomalia clinicamente rilevante all'anamnesi o all'esame, inclusa la storia di immunodeficienza (diversa dall'infezione da HIV) o malattia autoimmune; uso di corticosteroidi sistemici, immunosoppressori, antitumorali o altri farmaci considerati significativi dallo sperimentatore nei 6 mesi precedenti. Le seguenti eccezioni sono consentite e non escluderanno la partecipazione allo studio: uso di spray nasale a base di corticosteroidi per la rinite, corticosteroidi topici per una dermatite acuta non complicata; o un breve ciclo (durata di 10 giorni o meno, o una singola iniezione) di corticosteroidi per una condizione non cronica (sulla base del giudizio clinico dello sperimentatore) almeno 6 settimane prima dell'arruolamento in questo studio.
3. Se nata femmina, incinta, in allattamento o che sta pianificando una gravidanza durante il periodo di screening fino al completamento dello studio.
4. Negli ultimi 6 mesi una storia di uso di alcol o sostanze, inclusa la marijuana, giudicata dall'investigatore potenzialmente interferire con la compliance allo studio del volontario.
5. Disturbo della coagulazione che è stato diagnosticato da un medico. Nota: un volontario che dichiari di avere lividi o sanguinamenti facili, ma non ha una diagnosi formale e ha iniezioni intramuscolari e prelievi di sangue senza alcuna esperienza negativa, è idoneo.
6. Storia di una splenectomia.
7. Ricevimento di vaccino vivo attenuato entro i 30 giorni precedenti o ricevimento programmato entro 30 giorni dalla somministrazione del prodotto sperimentale; o ricevimento di un altro vaccino nei 14 giorni precedenti o ricevimento programmato entro 14 giorni dopo l'infusione con il prodotto sperimentale (l'eccezione è il vaccino influenzale vivo attenuato entro 14 giorni).
8. Ricevimento di trasfusioni di sangue o di emoderivati ​​nei 3 mesi precedenti.
9. Partecipazione a un'altra sperimentazione clinica di un prodotto sperimentale attualmente, nei 3 mesi precedenti o partecipazione prevista durante questo studio. Nota: la ricezione del placebo in una sperimentazione clinica nei 3 mesi precedenti non escluderà un volontario dalla partecipazione se la documentazione è disponibile e il Medical Monitor dà l'approvazione.
10. Precedente ricezione di un vaccino sperimentale contro l'HIV, anticorpo monoclonale o immunoglobulina policlonale. Nota: la ricezione del placebo in una precedente sperimentazione di vaccino contro l'HIV o anticorpi monoclonali non escluderà un volontario dalla partecipazione se la documentazione è disponibile e il Medical Monitor dà l'approvazione.
11. Anamnesi di grave reattogenicità locale o sistemica a iniezioni o infusione endovenosa (ad es. anafilassi, difficoltà respiratorie, angioedema).
12. Condizione psichiatrica che compromette la sicurezza del volontario e preclude il rispetto del protocollo. Nello specifico sono escluse le persone con psicosi negli ultimi 3 anni, rischio di suicidio in corso o storia di tentativo o gesto di suicidio negli ultimi 3 anni.
13. Se, a giudizio del Principal Investigator, non è nel migliore interesse del volontario partecipare allo studio.
14. Disturbo convulsivo: è escluso un volontario che ha avuto un attacco epilettico negli ultimi 3 anni.
15. Indice di massa corporea ≥ 35 o ≤ 18,5.
16. Malattia infettiva: infezione cronica da epatite B (HbsAg), infezione da epatite C in corso (positivo per HCV Ab e HCV RNA positivo) o trattamento con interferone-alfa per infezione da epatite C cronica nell'ultimo anno, clamidia, gonorrea o sifilide attiva.
17. Una storia di malignità negli ultimi 5 anni (prima dello screening) o malignità in corso (le eccezioni sono carcinomi a cellule squamose e basocellulari della pelle e carcinoma in situ della cervice, o malignità, che è considerata curata con un rischio minimo di recidiva)
18. Infezioni attive e gravi (diverse dall'infezione da HIV-1) che richiedono terapia parenterale antibiotica, antivirale o antimicotica entro 30 giorni prima dell'arruolamento.
19. Uno qualsiasi dei seguenti parametri di laboratorio anomali elencati di seguito:

Ematologia

• Emoglobina < 10,5 g/dL nelle femmine; emoglobina <11,0 g/dL nei maschi
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC): ≤ 1000/mm3
• Piastrine: < 100.000 mm3 o ≥ 550.000/mm3 Chimica
• AST≥ 1,5 x ULN
• ALT ≥ 1,5 x ULN
• Bilirubina totale ≥ 1,1 x ULN
• Fosfatasi alcalina ≥ 1,5 x ULN
• Albumina ≤ 3,0 g/dL (equivalente a ≤ 30 g/L)

• Velocità di filtrazione glomerulare stimata (VFG) < 60 ml/min secondo la formula di Cockcroft Gault per la clearance della creatinina

  • Maschi: (140 - età in anni) x (peso in kg) = CLcr (ml/min) / 72 x (creatinina sierica in mg/dL)
  • Donne: (140 - età in anni) x (peso in kg) x 0,85 = CLcr (mL/min) / 72 x (creatinina sierica in mg/dL)

Analisi delle urine: uno qualsiasi dei seguenti reperti anomali se coerente con una malattia clinicamente significativa:

• Proteine ​​= 2+ o più
• Sangue = 2+ o più (non dovuto alle mestruazioni)

Criteri di esclusione specifici per i volontari non infetti da HIV (Gruppo 1):

1. Infezione da HIV-1 confermata