Vaiheen 1/2a tutkimus PGT121-, VRC07-523LS- ja PGDM1400-monoklonaalisista vasta-aineista HIV-tartunnan saamattomilla ja HIV-tartunnan saaneilla aikuisilla

1. Valmis noudattamaan protokollan vaatimuksia ja käytettävissä seurantaan tutkimuksen suunnitellun keston ajan.
2. Päätutkijan tai nimetyn henkilön mielestä ja tietoon perustuvan suostumuksen ymmärtämisen tulosten arvioinnin perusteella on ymmärtänyt toimitetut tiedot ja mahdolliset vaikutukset ja/tai riskit, jotka liittyvät IV-infuusioon ja tutkimukseen osallistumiseen; vapaaehtoiselta hankitaan kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen liittyvien toimenpiteiden suorittamista.
3. Kaikkien vapaaehtoisten, jotka ovat syntyneet naisena ja osallistuvat seksuaaliseen toimintaan, joka voi johtaa raskauteen, on sitouduttava käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimusvalmisteen ensimmäisen IV-infuusion päivästä 6 kuukauden ajan tutkimustuotteen lopullisen annon jälkeen.
4. Kaikkien seksuaalisesti aktiivisten vapaaehtoisten, jotka ovat syntyneet miehillä lisääntymiskyvystä riippumatta, on oltava valmiita käyttämään johdonmukaisesti tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimustuotteen antamispäivästä aina vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimustuotteen antamisesta, jotta vältetään kumppanien altistuminen tutkimusvalmisteelle. siemensyöksyä ja ehkäistä hedelmöittymistä naispuolisten kumppanien kanssa.
5. Kaikkien naisena syntyneiden vapaaehtoisten on oltava valmiita suorittamaan virtsaraskaustestit toimenpidetaulukossa ilmoitettuina ajankohtina, ja niiden tulee olla negatiivisia ennen tutkimustuotteen antamista.
6. Kaikkien naaraan syntyneiden vapaaehtoisten on suostuttava olemaan luovuttamatta munia (munasoluja, munasoluja) avusteiseen lisääntymiseen ennen kuin 6 kuukautta viimeisen tutkimustuotteen antamisesta. Miehillä syntyneiden vapaaehtoisten on suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä ennen kuin 6 kuukautta viimeisen tutkimustuotteen antamisesta.
7. Valmis luopumaan veren ja/tai muiden kudosten, mukaan lukien luuytimen, luovuttamisesta tutkimuksen aikana ja niille HIV-tartunnan saamattomille vapaaehtoisille, jotka testaavat HIV-positiivisia tutkimustuotteen antamisen vuoksi, kunnes HIV-vasta-ainetiitterit eivät enää ole havaittavissa.

Erityiset osallistumiskriteerit HIV-tartunnan saamattomille vapaaehtoisille (ryhmä 1):

1. Terveet miehet tai naiset, mukaan lukien transsukupuoliset, vapaaehtoiset sairaushistorian, fyysisen kokeen ja laboratoriotestin perusteella
2. Vähintään 18-vuotias seulontapäivänä eikä ole täyttänyt 51 vuotta Ilmoitettua suostumusta koskevan asiakirjan allekirjoituspäivänä
3. Halukas osallistumaan HIV-testaukseen, riskien vähentämisneuvontaan ja saamaan HIV-testituloksia
4. Pieni riski saada HIV-infektio 12 kuukauden ajan ennen tutkimukseen osallistumista ja halukas ylläpitämään alhaisen riskin käyttäytymistä kokeen ajan

Erityiset osallistumiskriteerit HIV-tartunnan saaneille vapaaehtoisille (ryhmä 2):

1. Vähintään 18-vuotias seulontapäivänä eikä ole täyttänyt 66 vuotta Ilmoitettua suostumusta koskevan asiakirjan allekirjoituspäivänä
2. Vahvistettu HIV-1-infektio (HIV Ab+ tai HIV RNA+) lääketieteellisissä asiakirjoissa tai klinikalla tehdyllä HIV-testillä
3. CD4 ≥ 400 solua/µl
4. Antiretroviraalista hoitoa vähintään 24 kuukauden ajan, plasman HIV-1 RNA -tasoilla < 50 kopiota/ml vähintään 12 kuukauden ajan lääketieteellisten asiakirjojen mukaan ja viruskuormalla < 50 kopiota/ml seulonnan aikana ( 56 päivän sisällä ennen IP-hallintaa). ART-hoitoa ei saa olla aloitettu infektion akuutin vaiheen aikana, kuten diagnoosihetkestä lähtien saatavilla oleva sairaushistoria ja laboratoriotiedot viittaavat. Huomautus: ART määritellään hoito-ohjelmaksi, joka sisältää > 2 yhdistettä, esim. 2x nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjää plus joko ei-nukleosidikäänteiskopioijaentsyymi-inhibiittori tai proteaasi-inhibiittori tai integraasi-inhibiittori.
5. Jos käytät NNRTI-pohjaista hoito-ohjelmaa, olet valmis siirtymään integraasi-inhibiittoria sisältävään hoito-ohjelmaan 4 viikon ajan ennen ART-hoidon lopettamista
6. Ei aidsin määrittävää sairautta viimeisen 5 vuoden aikana
7. Ei historiaa CD4-matalimiarvoista <200 solua/ul
8. HIV-terveydenhuollon tarjoajan hoidossa 5.6 Poissulkemiskriteerit

Kaikkien vapaaehtoisten poissulkemiskriteerit:

1. Mikä tahansa kliinisesti merkittävä akuutti tai krooninen sairaus, muu kuin HIV-infektio, joka katsotaan eteneväksi tai tutkijan mielestä tekee vapaaehtoisesta sopimattoman osallistumaan tutkimukseen.
2. Mikä tahansa kliinisesti merkittävä poikkeavuus historiassa tai tutkimuksessa, mukaan lukien immuunipuutos (muu kuin HIV-infektio) tai autoimmuunisairaus; systeemisten kortikosteroidien, immunosuppressiivisten, syöpälääkkeiden tai muiden tutkijan merkittävinä pitämien lääkkeiden käyttö viimeisen 6 kuukauden aikana. Seuraavat poikkeukset ovat sallittuja eivätkä sulje pois tutkimukseen osallistumista: kortikosteroidinenäsumutteen käyttö nuhaan, paikalliset kortikosteroidit akuuttiin komplisoitumattomaan ihottumaan; tai lyhyt kortikosteroidikurssi (kesto 10 päivää tai vähemmän tai yksi injektio) ei-krooniseen sairauteen (tutkijan kliinisen arvion perusteella) vähintään 6 viikkoa ennen tähän tutkimukseen osallistumista.
3. Jos hän on syntynyt naisena, raskaana, imettävä tai suunnittelee raskautta seulonnan aikana tutkimuksen loppuun asti.
4. Viimeisen 6 kuukauden aikana alkoholin tai päihteiden käyttö, mukaan lukien marihuana, jonka tutkija on arvioinut mahdollisesti häiritsevän vapaaehtoisten tutkimusten noudattamista.
5. Lääkärin diagnosoima verenvuotohäiriö. Huomautus: Vapaaehtoinen, joka ilmoittaa, että hänellä on helposti mustelmia tai verenvuotoa, mutta hänellä ei ole muodollista diagnoosia ja joka saa lihakseen injektioita ja verenottoa ilman haitallisia kokemuksia, on kelvollinen.
6. Pernan poiston historia.
7. Elävän heikennetyn rokotteen vastaanottaminen edellisten 30 päivän aikana tai suunniteltu vastaanotto 30 päivän kuluessa tutkimustuotteen antamisesta; tai muun rokotteen saaminen edellisten 14 päivän aikana tai suunniteltu vastaanottaminen 14 päivän sisällä tutkimustuotteen infuusion jälkeen (poikkeus on elävä heikennetty influenssarokote 14 päivän sisällä).
8. Verensiirron tai verivalmisteiden vastaanotto viimeisen 3 kuukauden aikana.
9. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimustuotteen kliiniseen tutkimukseen tällä hetkellä, edellisten 3 kuukauden aikana tai oletettu osallistuminen tämän tutkimuksen aikana. Huomautus: lumelääkettä kliinisessä tutkimuksessa edellisten 3 kuukauden aikana ei suljeta pois vapaaehtoista osallistumasta, jos asiakirjat ovat saatavilla ja Medical Monitor antaa hyväksynnän.
10. Tutkittava HIV-rokoteehdokas, monoklonaalinen vasta-aine tai polyklonaalinen immunoglobuliini on saatu etukäteen. Huomautus: lumelääkkeen saaminen aikaisemmassa HIV-rokotteessa tai monoklonaalisessa vasta-ainetutkimuksessa ei sulje pois vapaaehtoista osallistumasta, jos asiakirjat ovat saatavilla ja Medical Monitor antaa hyväksynnän.
11. Aiempi vakava paikallinen tai systeeminen reaktogeenisuus injektioihin tai IV-infuusioon (esim. anafylaksia, hengitysvaikeudet, angioedeema).
12. Psykiatrinen tila, joka vaarantaa vapaaehtoisen turvallisuuden ja estää protokollan noudattamisen. Erityisesti poissuljetaan henkilöt, joilla on psykoosi viimeisen 3 vuoden aikana, jatkuva itsemurhariski tai itsemurhayritys tai ele viimeisten 3 vuoden aikana.
13. Jos päätutkijan mielestä ei ole vapaaehtoisen edun mukaista osallistua tutkimukseen.
14. Kohtaushäiriö: Vapaaehtoinen, jolla on ollut kohtaus viimeisten 3 vuoden aikana, ei suljeta pois.
15. Painoindeksi ≥ 35 tai ≤ 18,5.
16. Tartuntatauti: krooninen hepatiitti B -infektio (HbsAg), nykyinen hepatiitti C -infektio (HCV Ab-positiivinen ja HCV RNA-positiivinen) tai interferoni-alfa-hoito krooniseen hepatiitti C -infektioon viimeisen vuoden aikana, klamydia, tippuri tai aktiivinen kuppa.
17. Pahanlaatuinen kasvain viimeisten 5 vuoden aikana (ennen seulontaa) tai meneillään oleva pahanlaatuinen kasvain (poikkeuksia ovat ihon levyepiteeli- ja tyvisolukarsinoomat sekä kohdunkaulan karsinooma in situ tai pahanlaatuinen kasvain, jonka katsotaan parantuneen minimaalisella uusiutumisriskillä)
18. Aktiiviset, vakavat infektiot (muu kuin HIV-1-infektio), jotka vaativat parenteraalista antibiootti-, antiviraali- tai sienilääkitystä 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
19. Mikä tahansa seuraavista alla luetelluista poikkeavista laboratorioparametreista:

Hematologia

• Hemoglobiini < 10,5 g/dl naisilla; miehillä hemoglobiini <11,0 g/dl
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC): ≤ 1000/mm3
• Verihiutaleet: < 100 000 mm3 tai ≥ 550 000/mm3 Kemia
• AST ≥ 1,5 x ULN
• ALT ≥ 1,5 x ULN
• Kokonaisbilirubiini ≥ 1,1 x ULN
• Alkalinen fosfataasi ≥ 1,5 x ULN
• Albumiini ≤ 3,0 g/dl (vastaa ≤ 30 g/l)

• Arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus (GFR) < 60 ml/min Cockcroft Gaultin kreatiniinipuhdistuman kaavan mukaan

  • Mies: (140 - ikä vuosina) x (paino kg) = CLcr (ml/min) / 72 x (seerumin kreatiniini mg/dl)
  • Nainen: (140 - ikä vuosina) x (paino kg) x 0,85 = CLcr (ml/min) / 72 x (seerumin kreatiniini mg/dl)

Virtsaanalyysi: Mikä tahansa seuraavista poikkeavista löydöistä, jos se on kliinisesti merkittävän sairauden mukainen:

• Proteiini = 2+ tai enemmän
• Veri = 2+ tai enemmän (ei johdu kuukautisista)

Erityiset poissulkemiskriteerit HIV-tartunnan saamattomille vapaaehtoisille (ryhmä 1):

1. Vahvistettu HIV-1-infektio