Um estudo de fase 1/2a de anticorpos monoclonais PGT121, VRC07-523LS e PGDM1400 em adultos infectados e não infectados pelo HIV

1. Disposto a cumprir os requisitos do protocolo e disponível para acompanhamento durante a duração planejada do estudo.
2. Na opinião do Investigador Principal ou pessoa designada e com base nos resultados da Avaliação do Entendimento do Consentimento Informado, compreendeu as informações fornecidas e o potencial impacto e/ou riscos relacionados à infusão IV e à participação no estudo; o consentimento informado por escrito será obtido do voluntário antes que qualquer procedimento relacionado ao estudo seja realizado.
3. Todas as voluntárias nascidas do sexo feminino envolvidas em atividades sexuais que possam levar à gravidez devem se comprometer a usar um método eficaz de contracepção desde o dia da primeira infusão IV do produto experimental até 6 meses após a administração final do produto experimental
4. Todos os voluntários sexualmente ativos nascidos do sexo masculino, independentemente do potencial reprodutivo, devem estar dispostos a usar consistentemente um método eficaz de contracepção desde o dia da administração do produto experimental até pelo menos 6 meses após a administração final do produto experimental para evitar a exposição de parceiros ao produto experimental em ejacular e prevenir a concepção com parceiras femininas.
5. Todas as voluntárias nascidas do sexo feminino devem estar dispostas a se submeter a testes de gravidez de urina nos pontos de tempo indicados no Cronograma de Procedimentos e devem testar negativo antes da administração do produto experimental.
6. Todas as voluntárias nascidas do sexo feminino devem concordar em não doar óvulos (óvulos, oócitos) para fins de reprodução assistida até 6 meses após a administração final do produto experimental. Voluntários nascidos do sexo masculino devem concordar em não doar esperma até 6 meses após a administração final do produto experimental.
7. Disposto a renunciar a doações de sangue e/ou quaisquer outros tecidos, incluindo medula óssea, durante o estudo e, para os voluntários não infectados pelo HIV que testaram positivo para o HIV devido à administração do produto experimental, até que os títulos de anticorpos anti-HIV se tornem indetectáveis.

Critérios de inclusão específicos para voluntários não infectados pelo HIV (Grupo 1):

1. Homens ou mulheres saudáveis, incluindo transgêneros, voluntários, avaliados por histórico médico, exame físico e teste laboratorial
2. Ter pelo menos 18 anos de idade no dia da triagem e não ter completado 51 anos no dia da assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido
3. Disposto a fazer o teste de HIV, aconselhamento de redução de risco e receber os resultados do teste de HIV
4. Baixo risco de infecção por HIV por 12 meses antes da participação no estudo e disposto a manter um comportamento de baixo risco durante o estudo

Critérios de inclusão específicos para voluntários infectados pelo HIV (Grupo 2):

1. Ter pelo menos 18 anos de idade no dia da triagem e não ter completado 66 anos no dia da assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido
2. Infecção por HIV-1 confirmada (HIV Ab+ ou HIV RNA+) por documentação nos prontuários médicos ou teste de HIV na clínica
3. CD4 ≥ 400 células/µl
4. Em terapia antirretroviral por no mínimo 24 meses, com níveis plasmáticos de RNA do HIV-1 < 50 cópias/ml por pelo menos 12 meses, conforme documentado no prontuário, e com carga viral < 50 cópias/ml no momento da triagem ( dentro de 56 dias antes da administração do IP). A TARV não deve ter sido iniciada durante a fase aguda da infecção, conforme sugerido pelo histórico médico disponível e dados laboratoriais desde o momento do diagnóstico. Nota: A ART é definida como um regime que inclui > 2 compostos, por exemplo, 2x inibidores nucleosídeos da transcriptase reversa mais um inibidor não nucleosídeo da transcriptase reversa ou inibidor da protease ou inibidor da integrase.
5. Se estiver em um regime baseado em NNRTI, disposto a mudar para um regime contendo inibidor da integrase por 4 semanas antes da descontinuação da TARV
6. Sem história de doença definidora de AIDS nos últimos 5 anos
7. Sem história de CD4 nadir <200 células/ul
8. Sob os cuidados de um profissional de saúde para HIV 5.6 Critérios de exclusão

Critérios de exclusão para todos os voluntários:

1. Qualquer condição médica aguda ou crônica clinicamente significativa, além da infecção pelo HIV, que seja considerada progressiva ou na opinião do investigador torna o voluntário inadequado para a participação no estudo.
2. Qualquer anormalidade clinicamente relevante na história ou exame, incluindo história de imunodeficiência (outra infecção por HIV) ou doença autoimune; uso de corticosteroides sistêmicos, imunossupressores, anticancerígenos ou outros medicamentos considerados significativos pelo investigador nos últimos 6 meses. As seguintes exceções são permitidas e não excluirão a participação no estudo: uso de spray nasal de corticosteroide para rinite, corticosteroides tópicos para dermatite aguda não complicada; ou um curso curto (duração de 10 dias ou menos, ou uma única injeção) de corticosteroide para uma condição não crônica (com base no julgamento clínico do investigador) pelo menos 6 semanas antes da inclusão neste estudo.
3. Se nascida do sexo feminino, grávida, lactante ou planejando uma gravidez durante o período de triagem até a conclusão do estudo.
4. Nos últimos 6 meses, história de uso de álcool ou substâncias, incluindo maconha, julgada pelo investigador como potencialmente interferindo na adesão do voluntário ao estudo.
5. Distúrbio hemorrágico diagnosticado por um médico. Nota: Um voluntário que afirma ter hematomas ou sangramento fácil, mas não tem um diagnóstico formal e faz injeções intramusculares e coletas de sangue sem qualquer experiência adversa, é elegível.
6. História de uma esplenectomia.
7. Recebimento de vacina viva atenuada nos últimos 30 dias ou recebimento previsto em até 30 dias após a administração do produto experimental; ou recebimento de outra vacina nos 14 dias anteriores ou recebimento planejado dentro de 14 dias após a infusão com o produto experimental (a exceção é a vacina viva atenuada contra influenza em 14 dias).
8. Recebimento de transfusão de sangue ou derivados de sangue nos últimos 3 meses.
9. Participação em outro ensaio clínico de um produto experimental atualmente, nos últimos 3 meses ou participação prevista durante este estudo. Observação: o recebimento de placebo em um ensaio clínico nos últimos 3 meses não excluirá um voluntário da participação se a documentação estiver disponível e o Monitor Médico der aprovação.
10. Recebimento prévio de uma vacina experimental contra o HIV, anticorpo monoclonal ou imunoglobulina policlonal. Observação: o recebimento de placebo em uma vacina anterior contra o HIV ou teste de anticorpo monoclonal não excluirá um voluntário da participação se a documentação estiver disponível e o Monitor Médico der aprovação.
11. História de reatogenicidade local ou sistêmica grave a injeções ou infusão IV (por exemplo, anafilaxia, dificuldades respiratórias, angioedema).
12. Condição psiquiátrica que compromete a segurança do voluntário e impossibilita o cumprimento do protocolo. Excluem-se especificamente pessoas com psicoses nos últimos 3 anos, risco contínuo de suicídio ou história de tentativa ou gesto de suicídio nos últimos 3 anos.
13. Se, na opinião do Investigador Principal, não for do interesse do voluntário participar no ensaio.
14. Distúrbio convulsivo: um voluntário que teve uma convulsão nos últimos 3 anos é excluído.
15. Índice de massa corporal ≥ 35 ou ≤ 18,5.
16. Doença infecciosa: infecção crônica por hepatite B (HbsAg), infecção atual por hepatite C (HCV Ab positivo e HCV RNA positivo) ou tratamento com interferon-alfa para infecção crônica por hepatite C no último ano, clamídia, gonorréia ou sífilis ativa.
17. Uma história de malignidade nos últimos 5 anos (antes da triagem) ou malignidade em curso (exceções são carcinomas escamosos e basocelulares da pele e carcinoma in situ do colo do útero, ou malignidade, que é considerada curada com risco mínimo de recorrência)
18. Infecções ativas e graves (exceto infecção por HIV-1) que requerem antibioticoterapia parenteral, terapia antiviral ou antifúngica dentro de 30 dias antes da inscrição.
19. Qualquer um dos seguintes parâmetros laboratoriais anormais listados abaixo:

Hematologia

• Hemoglobina < 10,5 g/dL no sexo feminino; hemoglobina <11,0 g/dL em homens
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC): ≤ 1000/mm3
• Plaquetas: < 100.000 mm3 ou ≥ 550.000/mm3 Química
• AST ≥ 1,5 x LSN
• ALT ≥ 1,5 x LSN
• Bilirrubina total ≥ 1,1 x LSN
• Fosfatase alcalina ≥ 1,5 x LSN
• Albumina ≤ 3,0 g/dL (equivalente a ≤ 30 g/L)

• Taxa de filtração glomerular estimada (TFG) < 60 ml/min de acordo com a fórmula de Cockcroft Gault para depuração de creatinina

  • Masculino: (140 - idade em anos) x (peso em kg) = CLcr (ml/min) / 72 x (creatinina sérica em mg/dL)
  • Feminino: (140 - idade em anos) x (peso em kg) x 0,85 = CLcr (mL/min) / 72 x (creatinina sérica em mg/dL)

Urinálise: Qualquer um dos seguintes achados anormais, se consistente com doença clinicamente significativa:

• Proteína = 2+ ou mais
• Sangue = 2+ ou mais (não devido à menstruação)

Critérios de exclusão específicos para voluntários não infectados pelo HIV (Grupo 1):

1. Infecção confirmada por HIV-1