En fase 1/2a-studie av monoklonale antistoffer PGT121, VRC07-523LS og PGDM1400 hos HIV-uinfiserte og HIV-infiserte voksne

1. Villig til å overholde kravene i protokollen og tilgjengelig for oppfølging i den planlagte varigheten av studien.
2. Etter oppfatningen til hovedetterforskeren eller utpekt, og basert på vurdering av resultater av informert samtykke, har forstått informasjonen som er gitt og potensiell innvirkning og/eller risiko knyttet til IV-infusjon og deltakelse i forsøket; skriftlig informert samtykke vil bli innhentet fra frivillige før noen studierelaterte prosedyrer utføres.
3. Alle frivillige som er født kvinner som deltar i seksuell aktivitet som kan føre til graviditet, må forplikte seg til å bruke en effektiv prevensjonsmetode fra dagen for den første IV-infusjonen av undersøkelsesproduktet til 6 måneder etter den endelige administrasjonen av undersøkelsesproduktet.
4. Alle seksuelt aktive frivillige født mannlige, uavhengig av reproduksjonspotensial, må være villige til konsekvent å bruke en effektiv prevensjonsmetode fra dagen for administrasjon av undersøkelsesproduktet til minst 6 måneder etter den endelige undersøkelsesproduktadministrasjonen for å unngå eksponering av partnere for undersøkelsesproduktet i ejakulere, og for å forhindre befruktning med kvinnelige partnere.
5. Alle frivillige som er født kvinner må være villige til å gjennomgå uringraviditetstester på tidspunkter som er angitt i prosedyreoversikten og må teste negativt før administrasjon av undersøkelsesprodukt.
6. Alle frivillige født kvinner må samtykke i å ikke donere egg (egg, oocytter) for assistert befruktning før 6 måneder etter den endelige undersøkelsesproduktadministrasjonen. Frivillige som er født mannlige, må samtykke i å ikke donere sæd før 6 måneder etter endelig administrering av undersøkelsesproduktet.
7. Villig til å gi avkall på donasjoner av blod og/eller annet vev, inkludert benmarg, under studien, og for de HIV-uinfiserte frivillige som tester HIV-positive på grunn av administrering av undersøkelsesprodukt, inntil anti-HIV-antistofftitrene blir uoppdagelige.

Spesifikke inklusjonskriterier for HIV-ikke-infiserte frivillige (gruppe 1):

1. Friske menn eller kvinner, inkludert transpersoner, frivillige, vurdert av en medisinsk historie, fysisk undersøkelse og laboratorietest
2. Minst 18 år på visningsdagen og ikke har nådd sin 51-årsdag på dagen for undertegning av dokumentet for informert samtykke
3. Villig til å gjennomgå HIV-testing, risikoreduksjonsrådgivning og motta HIV-testresultater
4. Lav risiko for HIV-infeksjon i 12 måneder før studiedeltakelse og villig til å opprettholde lavrisikoatferd i løpet av studien

Spesifikke inklusjonskriterier for HIV-smittede frivillige (gruppe 2):

1. Minst 18 år på visningsdagen og har ikke fylt 66 år på dagen for undertegning av dokumentet for informert samtykke
2. Bekreftet HIV-1-infeksjon (HIV Ab+ eller HIV RNA+) ved dokumentasjon i journalen eller klinikk HIV-testing
3. CD4 ≥ 400 celler/µl
4. På antiretroviral behandling i minimum 24 måneder, med plasma HIV-1 RNA-nivåer på < 50 kopier/ml i minst 12 måneder som dokumentert i journalen, og med en virusmengde < 50 kopier/ml på tidspunktet for screening ( innen 56 dager før IP-administrasjon). ART må ikke ha blitt påbegynt under den akutte fasen av infeksjonen som antydet av tilgjengelig sykehistorie og laboratoriedata fra tidspunktet for diagnosen. Merk: ART er definert som et kur som inkluderer > 2 forbindelser, f.eks. 2x nukleosid revers transkriptasehemmere pluss enten ikke-nukleosid revers transkriptasehemmer eller proteasehemmer eller integraseinhibitor.
5. Hvis på et NNRTI-basert regime, villig til å bytte til et regime som inneholder integrasehemmere i 4 uker før seponering av ART
6. Ingen historie med AIDS-definerende sykdom i løpet av de siste 5 årene
7. Ingen historie med CD4 nadir <200 celler/ul
8. Under omsorg av en HIV-helsepersonell 5.6 Eksklusjonskriterier

Ekskluderingskriterier for alle frivillige:

1. Enhver klinisk signifikant akutt eller kronisk medisinsk tilstand, bortsett fra HIV-infeksjon, som anses som progressiv eller etter etterforskerens oppfatning gjør den frivillige uegnet for deltakelse i studien.
2. Enhver klinisk relevant abnormitet i historie eller undersøkelse, inkludert historie med immunsvikt (annet enn HIV-infeksjon) eller autoimmun sykdom; bruk av systemiske kortikosteroider, immunsuppressive, kreftmedisiner eller andre medisiner som etterforskeren anser som viktige innen de siste 6 månedene. Følgende unntak er tillatt og vil ikke utelukke studiedeltakelse: bruk av kortikosteroid nesespray for rhinitt, topikale kortikosteroider for akutt ukomplisert dermatitt; eller et kort kurs (varighet på 10 dager eller mindre, eller en enkelt injeksjon) med kortikosteroid for en ikke-kronisk tilstand (basert på etterforskerens kliniske vurdering) minst 6 uker før opptak til denne studien.
3. Hvis født kvinne, gravid, ammende eller planlegger en graviditet i løpet av screeningsperioden gjennom fullføring av studien.
4. I løpet av de siste 6 månedene har en historie med alkohol- eller stoffbruk, inkludert marihuana, vurdert av etterforskeren til å potensielt forstyrre frivillige studier.
5. Blødningsforstyrrelse som ble diagnostisert av en lege. Merk: En frivillig som oppgir at han eller hun har lett for å få blåmerker eller blødninger, men ikke har en formell diagnose og har intramuskulære injeksjoner og blodprøver uten uønsket erfaring, er kvalifisert.
6. Historie om en splenektomi.
7. Mottak av levende svekket vaksine innen de siste 30 dagene eller planlagt mottak innen 30 dager etter administrering av undersøkelsesproduktet; eller mottak av annen vaksine innen de siste 14 dagene eller planlagt mottak innen 14 dager etter infusjon med forsøksprodukt (unntak er levende svekket influensavaksine innen 14 dager).
8. Mottak av blodoverføring eller blodavledede produkter innen de siste 3 månedene.
9. Deltakelse i en annen klinisk utprøving av et undersøkelsesprodukt i løpet av de siste 3 månedene eller forventet deltakelse under denne studien. Merk: mottak av placebo i en klinisk utprøving i løpet av de siste 3 månedene vil ikke utelukke en frivillig fra deltakelse dersom dokumentasjon er tilgjengelig og Medical Monitor gir godkjenning.
10. Forutgående mottak av en HIV-vaksinekandidat, monoklonalt antistoff eller polyklonalt immunglobulin. Merk: mottak av placebo i en tidligere HIV-vaksine eller monoklonalt antistoffforsøk vil ikke utelukke en frivillig fra deltakelse dersom dokumentasjon er tilgjengelig og Medical Monitor gir godkjenning.
11. Anamnese med alvorlig lokal eller systemisk reaktogenisitet på injeksjoner eller IV-infusjon (f.eks. anafylaksi, respirasjonsvansker, angioødem).
12. Psykiatrisk tilstand som kompromitterer sikkerheten til den frivillige og utelukker overholdelse av protokollen. Spesielt ekskludert er personer med psykoser i løpet av de siste 3 årene, pågående risiko for selvmord, eller historie med selvmordsforsøk eller gester i løpet av de siste 3 årene.
13. Hvis det etter hovedetterforskeren ikke er i den frivilliges interesse å delta i rettssaken.
14. Anfallslidelse: en frivillig som har hatt et anfall de siste 3 årene er ekskludert.
15. Kroppsmasseindeks ≥ 35 eller ≤ 18,5.
16. Infeksiøs sykdom: kronisk hepatitt B-infeksjon (HbsAg), nåværende hepatitt C-infeksjon (HCV Ab-positiv og HCV RNA-positiv) eller interferon-alfa-behandling for kronisk hepatitt C-infeksjon det siste året, klamydia, gonoré eller aktiv syfilis.
17. En historie med malignitet i løpet av de siste 5 årene (før screening) eller pågående malignitet (unntak er plateepitel- og basalcellekarsinomer i huden og karsinom in situ i livmorhalsen, eller malignitet, som anses kurert med minimal risiko for tilbakefall)
18. Aktive, alvorlige infeksjoner (annet enn HIV-1-infeksjon) som krever parenteral antibiotikabehandling, antiviral eller antifungal behandling innen 30 dager før registrering.
19. Noen av følgende unormale laboratorieparametre oppført nedenfor:

Hematologi

• Hemoglobin < 10,5 g/dL hos kvinner; hemoglobin <11,0 g/dL hos menn
• Absolutt nøytrofiltall (ANC): ≤ 1000/mm3
• Blodplater: < 100 000 mm3 eller ≥ 550 000/mm3 Kjemi
• AST ≥ 1,5 x ULN
• ALT ≥ 1,5 x ULN
• Totalt bilirubin ≥ 1,1 x ULN
• Alkalisk fosfatase ≥ 1,5 x ULN
• Albumin ≤ 3,0 g/dL (tilsvarer ≤ 30 g/L)

• Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) < 60 ml/min i henhold til Cockcroft Gault-formelen for kreatininclearance

  • Hann: (140 - alder i år) x (vekt i kg) = CLcr (ml/min) / 72 x (serumkreatinin i mg/dL)
  • Kvinne: (140 - alder i år) x (vekt i kg) x 0,85 = CLcr (mL/min) / 72 x (serumkreatinin i mg/dL)

Urinalyse: Ethvert av følgende unormale funn hvis det stemmer overens med klinisk signifikant sykdom:

• Protein = 2+ eller mer
• Blod = 2+ eller mer (ikke på grunn av mens)

Spesifikke eksklusjonskriterier for HIV-ikke-infiserte frivillige (gruppe 1):

1. Bekreftet HIV-1-infeksjon