Studie fáze 1/2a monoklonálních protilátek PGT121, VRC07-523LS a PGDM1400 u dospělých neinfikovaných a infikovaných HIV

1. Ochotný splnit požadavky protokolu a k dispozici pro sledování po plánovanou dobu trvání studie.
2. Podle názoru hlavního zkoušejícího nebo pověřené osoby a na základě výsledků posouzení informovaného souhlasu porozuměl poskytnutým informacím a potenciálnímu dopadu a/nebo rizikům spojeným s IV infuzí a účastí ve studii; před provedením jakýchkoli postupů souvisejících se studií bude od dobrovolníka získán písemný informovaný souhlas.
3. Všechny dobrovolnice narozené jako ženy, které se zabývají sexuální aktivitou, která by mohla vést k těhotenství, se musí zavázat, že budou používat účinnou metodu antikoncepce ode dne první IV infuze hodnoceného přípravku až do 6 měsíců po konečném podání hodnoceného přípravku.
4. Všichni sexuálně aktivní dobrovolníci narození jako muži, bez ohledu na reprodukční potenciál, musí být ochotni důsledně používat účinnou metodu antikoncepce ode dne podání hodnoceného přípravku až po dobu nejméně 6 měsíců po konečném podání hodnoceného přípravku, aby se vyhnuli vystavení partnerů hodnocenému přípravku v ejakulátu a zabránit početí s partnerkami.
5. Všechny dobrovolnice, které se narodily jako ženy, musí být ochotny podstoupit těhotenské testy moči v časových bodech uvedených v Plánu postupů a před podáním hodnoceného přípravku musí být test negativní.
6. Všichni dobrovolníci, kteří se narodili jako samice, musí souhlasit s tím, že nebudou darovat vajíčka (vajíčka, oocyty) pro účely asistované reprodukce do 6 měsíců po posledním podání hodnoceného přípravku. Dobrovolníci narození muži musí souhlasit s tím, že nebudou darovat sperma dříve než 6 měsíců po konečném podání hodnoceného přípravku.
7. Ochota vzdát se darování krve a/nebo jakýchkoli jiných tkání, včetně kostní dřeně, během studie a pro ty HIV-neinfikované dobrovolníky, kteří testují HIV-pozitivní kvůli podávání zkoumaného produktu, dokud se titry anti-HIV protilátek nestanou nedetekovatelnými.

Specifická kritéria pro zařazení dobrovolníků neinfikovaných HIV (skupina 1):

1. Zdravý muž nebo žena, včetně transgender, dobrovolníci, podle anamnézy, fyzického vyšetření a laboratorního testu
2. Minimálně 18 let v den promítání a v den podpisu dokumentu o informovaném souhlasu nedosáhl 51. narozenin
3. Ochota podstoupit testování na HIV, poradenství v oblasti snižování rizik a získat výsledky testů na HIV
4. Nízké riziko infekce HIV po dobu 12 měsíců před účastí ve studii a ochota zachovat nízkorizikové chování po dobu trvání studie

Specifická kritéria pro zařazení dobrovolníků infikovaných HIV (Skupina 2):

1. Minimálně 18 let v den promítání a v den podpisu dokumentu o informovaném souhlasu nedosáhl 66. narozenin
2. Potvrzená infekce HIV-1 (HIV Ab+ nebo HIV RNA+) dokumentací v lékařských záznamech nebo testováním na HIV na klinikách
3. CD4 ≥ 400 buněk/ul
4. Na antiretrovirové léčbě po dobu minimálně 24 měsíců, s plazmatickými hladinami HIV-1 RNA < 50 kopií/ml po dobu alespoň 12 měsíců, jak je zdokumentováno v lékařské dokumentaci, a s virovou zátěží < 50 kopií/ml v době screeningu ( do 56 dnů před podáním IP). ART nesmí být zahájena během akutní fáze infekce, jak naznačují dostupné anamnézy a laboratorní údaje z doby diagnózy. Poznámka: ART je definován jako režim zahrnující > 2 sloučeniny, např. 2x nukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy plus buď nenukleosidový inhibitor reverzní transkriptázy nebo inhibitor proteázy nebo inhibitor integrázy.
5. Pokud jste na režimu založeném na NNRTI, jste ochotni přejít na režim obsahující inhibitor integrázy po dobu 4 týdnů před přerušením ART
6. Žádná anamnéza onemocnění definujícího AIDS za posledních 5 let
7. Žádná historie CD4 nadir <200 buněk/ul
8. V péči poskytovatele zdravotní péče o HIV 5.6 Kritéria vyloučení

Kritéria vyloučení pro všechny dobrovolníky:

1. Jakýkoli klinicky významný akutní nebo chronický zdravotní stav, jiný než infekce HIV, který je považován za progresivní nebo podle názoru zkoušejícího, činí dobrovolníka nevhodným pro účast ve studii.
2. Jakákoli klinicky relevantní abnormalita v anamnéze nebo vyšetření včetně anamnézy imunodeficience (jiné než infekce HIV) nebo autoimunitního onemocnění; užívání systémových kortikosteroidů, imunosupresiv, protirakovinných nebo jiných léků považovaných zkoušejícím za významné během předchozích 6 měsíců. Následující výjimky jsou povoleny a nevylučují účast ve studii: použití kortikosteroidního nosního spreje pro rýmu, topické kortikosteroidy pro akutní nekomplikovanou dermatitidu; nebo krátký cyklus (trvání 10 dnů nebo méně nebo jedna injekce) kortikosteroidu pro nechronický stav (na základě klinického úsudku zkoušejícího) alespoň 6 týdnů před zařazením do této studie.
3. Pokud se narodí žena, je těhotná, kojí nebo plánuje těhotenství během období screeningu po dokončení studie.
4. V posledních 6 měsících byla anamnéza užívání alkoholu nebo návykových látek, včetně marihuany, hodnocena výzkumníkem jako potenciálně narušující dodržování dobrovolnické studie.
5. Porucha krvácení, která byla diagnostikována lékařem. Poznámka: Dobrovolník, který prohlásí, že se mu snadno tvoří modřiny nebo krvácí, ale nemá formální diagnózu a má intramuskulární injekce a odběry krve bez jakýchkoli nepříznivých zkušeností, je způsobilý.
6. Historie splenektomie.
7. Příjem živé atenuované vakcíny během předchozích 30 dnů nebo plánovaný příjem do 30 dnů po podání hodnoceného přípravku; nebo příjem jiné vakcíny v předchozích 14 dnech nebo plánovaný příjem do 14 dnů po infuzi hodnoceného přípravku (výjimkou je živá atenuovaná vakcína proti chřipce do 14 dnů).
8. Příjem krevní transfuze nebo produktů získaných z krve během předchozích 3 měsíců.
9. Účast na jiném klinickém hodnocení hodnoceného produktu aktuálně, během předchozích 3 měsíců nebo očekávaná účast během této studie. Poznámka: přijetí placeba v klinické studii v předchozích 3 měsících nevyloučí dobrovolníka z účasti, pokud je k dispozici dokumentace a lékařský monitor dá souhlas.
10. Před přijetím testovaného kandidáta na vakcínu proti HIV, monoklonální protilátky nebo polyklonálního imunoglobulinu. Poznámka: přijetí placeba v předchozí studii vakcíny proti HIV nebo monoklonálních protilátek nevyloučí dobrovolníka z účasti, pokud je k dispozici dokumentace a lékařský monitor dá souhlas.
11. Anamnéza závažné lokální nebo systémové reaktogenity na injekce nebo IV infuze (např. anafylaxe, dýchací potíže, angioedém).
12. Psychiatrický stav, který ohrožuje bezpečnost dobrovolníka a vylučuje dodržování protokolu. Konkrétně jsou vyloučeni osoby s psychózami během posledních 3 let, s přetrvávajícím rizikem sebevraždy nebo s anamnézou sebevražedného pokusu nebo gesta během posledních 3 let.
13. Pokud podle názoru hlavního zkoušejícího není v nejlepším zájmu dobrovolníka účastnit se hodnocení.
14. Záchvatová porucha: dobrovolník, který měl záchvat v posledních 3 letech, je vyloučen.
15. Index tělesné hmotnosti ≥ 35 nebo ≤ 18,5.
16. Infekční onemocnění: chronická infekce hepatitidy B (HbsAg), současná infekce hepatitidy C (HCV Ab pozitivní a HCV RNA pozitivní) nebo léčba interferonem-alfa pro chronickou infekci hepatitidy C v minulém roce, chlamydie, kapavku nebo aktivní syfilis.
17. Malignita v anamnéze během posledních 5 let (před screeningem) nebo probíhající malignita (výjimkou jsou spinocelulární a bazaliomy kůže a karcinom in situ děložního čípku nebo malignita, která je považována za vyléčenou s minimálním rizikem recidivy)
18. Aktivní, závažné infekce (jiné než infekce HIV-1) vyžadující parenterální antibiotickou, antivirovou nebo antifungální léčbu během 30 dnů před zařazením.
19. Kterýkoli z následujících abnormálních laboratorních parametrů uvedených níže:

Hematologie

• Hemoglobin < 10,5 g/dl u žen; hemoglobin <11,0 g/dl u mužů
• Absolutní počet neutrofilů (ANC): ≤ 1000/mm3
• Krevní destičky: < 100 000 mm3 nebo ≥ 550 000/mm3 Chemie
• AST ≥ 1,5 x ULN
• ALT ≥ 1,5 x ULN
• Celkový bilirubin ≥ 1,1 x ULN
• Alkalická fosfatáza ≥ 1,5 x ULN
• Albumin ≤ 3,0 g/dl (ekvivalent ≤ 30 g/L)

• Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (GFR) < 60 ml/min podle vzorce Cockcroft Gault pro clearance kreatininu

  • Muž: (140 - věk v letech) x (hmotnost v kg) = CLcr (ml/min) / 72 x (sérový kreatinin v mg/dl)
  • Žena: (140 – věk v letech) x (hmotnost v kg) x 0,85 = CLcr (ml/min) / 72 x (sérový kreatinin v mg/dl)

Analýza moči: Jakýkoli z následujících abnormálních nálezů, pokud je v souladu s klinicky významným onemocněním:

• Protein = 2+ nebo více
• Krev = 2+ nebo více (ne kvůli menstruaci)

Specifická kritéria vyloučení pro dobrovolníky neinfikované HIV (skupina 1):

1. Potvrzená infekce HIV-1