HIV 非感染成人および HIV 感染成人を対象とした PGT121、VRC07-523LS および PGDM1400 モノクローナル抗体の第 1/2a 相試験

1. プロトコールの要件に従う意思があり、計画された研究期間中のフォローアップに応じることができます。
2. 研究主任者または被指名人の意見で、インフォームド・コンセント理解の結果の評価に基づいて、提供された情報と、点滴静注および治験への参加に関連する潜在的な影響および/またはリスクを理解している。研究関連の手順を実行する前に、ボランティアから書面によるインフォームドコンセントが得られます。
3. 妊娠につながる可能性のある性行為に従事する女性として生まれたすべてのボランティアは、治験薬の最初の点滴の日から最後の治験薬投与後6か月まで、効果的な避妊方法を使用することを約束しなければなりません。
4. 男性として生まれたすべての性的に活動的なボランティアは、生殖能力に関係なく、パートナーが治験薬に曝露されるのを避けるために、治験薬投与日から最終治験薬投与後少なくとも6か月まで効果的な避妊方法を一貫して使用する意欲がなければなりません。射精し、女性パートナーとの妊娠を防ぐためです。
5. 女性として生まれたボランティアは全員、手順スケジュールに示されている時点で尿妊娠検査を受ける意欲があり、治験薬の投与前に検査で陰性でなければなりません。
6. 女性として生まれたボランティアは全員、最終治験薬投与後 6 か月まで生殖補助医療を目的として卵子 (卵子、卵母細胞) を提供しないことに同意しなければなりません。 男性として生まれたボランティアは、最終治験薬投与後 6 か月が経過するまで精子を提供しないことに同意しなければなりません。
7. 研究期間中、および治験薬の投与によりHIV陽性と判定されたHIV非感染ボランティアに対して、抗HIV抗体力価が検出できなくなるまで、血液および/または骨髄を含むその他の組織の提供を控える意思がある。

HIV に感染していないボランティアの具体的な参加基準 (グループ 1):

1. 病歴、身体検査、臨床検査によって評価された健康な男性または女性（トランスジェンダーを含む）、ボランティア
2. スクリーニング当日に18歳以上で、インフォームド・コンセント文書に署名した日に51歳の誕生日に達していない
3. HIV検査、リスク軽減カウンセリングを受け、HIV検査結果を受け取ることに意欲がある
4. 研究参加前の12か月間はHIV感染のリスクが低く、試験期間中は低リスクの行動を維持する意思がある

HIV 感染ボランティアの具体的な参加基準 (グループ 2):

1. スクリーニング当日に18歳以上で、インフォームド・コンセント文書に署名した日に66歳の誕生日に達していない
2. 医療記録の文書または院内HIV検査によりHIV-1感染（HIV Ab+またはHIV RNA+）が確認された
3. CD4 ≥ 400 細胞/μl
4. 少なくとも24ヶ月間抗レトロウイルス療法を受けており、医療記録に記載されているように血漿HIV-1 RNAレベルが少なくとも12ヶ月間50コピー/ml未満であり、スクリーニング時のウイルス量が50コピー/ml未満である( IP 投与前の 56 日以内）。 診断時の入手可能な病歴および検査データによって示唆されるように、ART は感染症の急性期に開始されてはなりません。 注: ART は、2 つ以上の化合物、たとえば 2x ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤と非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤、プロテアーゼ阻害剤、またはインテグラーゼ阻害剤のいずれかを含むレジメンとして定義されます。
5. NNRTIベースのレジメンを使用している場合、ARTを中止する前に4週間インテグラーゼ阻害剤を含むレジメンに切り替える意思がある
6. 過去5年以内にエイズの原因となる病気の病歴がないこと
7. CD4 の最低値 <200 細胞/μl の病歴なし
8. HIV 医療提供者の治療を受けている 5.6 除外基準

すべてのボランティアの除外基準:

1. HIV感染以外の臨床的に重大な急性または慢性の病状がある場合、進行性または研究者の意見では、ボランティアは研究への参加に適さないと考えられます。
2. 免疫不全（HIV感染以外）または自己免疫疾患の病歴を含む、病歴または検査上の臨床的に関連する異常。 -過去6か月以内の全身性コルチコステロイド、免疫抑制剤、抗がん剤、または研究者によって重要と考えられるその他の薬剤の使用。 以下の例外は許可されており、研究への参加を除外するものではありません：鼻炎に対するコルチコステロイド点鼻スプレーの使用、合併症のない急性皮膚炎に対する局所コルチコステロイドの使用。または、この研究への登録の少なくとも6週間前に、（治験責任医師の臨床判断に基づく）非慢性症状に対するコルチコステロイドの短期コース（10日以下の期間、または単回注射）。
3. 女性として生まれた場合、スクリーニング期間から研究完了までの間に妊娠中、授乳中、または妊娠を計画している場合。
4. 過去6か月以内に、ボランティアの研究遵守を妨げる可能性があると治験責任医師が判断した、マリファナを含むアルコールまたは薬物の使用歴。
5. 医師によって診断された出血性疾患。 注: 打撲傷や出血が起こりやすいと述べているが、正式な診断は受けておらず、有害な経験もなく筋肉注射や採血を受けているボランティアは資格があります。
6. 脾臓摘出術の病歴。
7. -過去30日以内に弱毒生ワクチンを受領している、または治験製品の投与後30日以内に計画的に受領している。または過去14日以内に他のワクチンの接種を受けている、または治験製品の注入後14日以内に予定されている接種を受けている（14日以内の弱毒生インフルエンザワクチンは例外）。
8. 過去3か月以内に輸血または血液由来製品の投与を受けた。
9. 現在、過去 3 か月以内に治験製品の別の臨床試験に参加している、またはこの研究中に参加が予定されている。 注: 過去 3 か月以内に臨床試験でプラセボを受け取った場合でも、文書が入手可能であり、メディカル モニターが承認した場合、ボランティアは参加から除外されません。
10. 治験中のHIVワクチン候補、モノクローナル抗体またはポリクローナル免疫グロブリンを事前に受領している。 注: 以前の HIV ワクチンまたはモノクローナル抗体試験でプラセボを受け取った場合でも、文書が入手可能であり、医療モニターが承認した場合には、ボランティアの参加が除外されることはありません。
11. -注射またはIV点滴に対する重度の局所的または全身的反応原性の病歴（アナフィラキシー、呼吸困難、血管浮腫など）。
12. ボランティアの安全を損ない、プロトコルの遵守を妨げる精神疾患。 特に除外されるのは、過去 3 年以内に精神病を患っている人、継続的な自殺の危険性がある人、または過去 3 年以内に自殺未遂や自殺行為の履歴がある人です。
13. 主任研究者の意見で、治験に参加することがボランティアにとって最善の利益にならないと判断した場合。
14. 発作障害: 過去 3 年間に発作を起こしたボランティアは除外されます。
15. BMI ≧ 35 または ≦ 18.5。
16. 感染症：慢性B型肝炎感染症（HbsAg）、現在のC型肝炎感染症（HCV Ab陽性およびHCV RNA陽性）、または過去1年間の慢性C型肝炎感染症に対するインターフェロンアルファ治療、クラミジア、淋病、または活動性梅毒。
17. 過去5年以内の悪性腫瘍の病歴（スクリーニング前）、または進行中の悪性腫瘍（皮膚の扁平上皮癌および基底細胞癌、および子宮頸部の上皮内癌、または再発のリスクが最小限で治癒したと考えられる悪性腫瘍は例外です）
18. -登録前30日以内に非経口抗生物質、抗ウイルス薬、または抗真菌療法を必要とする活動性の重篤な感染症（HIV-1感染症以外）。
19. 以下にリストされている異常な臨床検査パラメータのいずれか:

血液学

• 女性のヘモグロビン < 10.5 g/dL;男性のヘモグロビン <11.0 g/dL
• 絶対好中球数 (ANC): ≤ 1000/mm3
• 血小板: < 100,000 mm3 または ≥ 550,000/mm3
• AST ≥ 1.5 x ULN
• ALT ≥ 1.5 x ULN
• 総ビリルビン ≥ 1.1 x ULN
• アルカリホスファターゼ ≥ 1.5 x ULN
• アルブミン ≤ 3.0 g/dL (≤ 30 g/L に相当)

• クレアチニンクリアランスに関する Cockcroft Gault 式による推定糸球体濾過速度 (GFR) < 60 ml/min

  • 男性: (140 - 年齢) x (体重 kg) = CLcr (ml/分) / 72 x (血清クレアチニン mg/dL)
  • 女性: (140 - 年齢) x (体重 kg) x 0.85 = CLcr (mL/分) / 72 x (血清クレアチニン mg/dL)

尿検査: 臨床的に重大な疾患と一致する場合、以下の異常所見のいずれか:

• たんぱく質＝2以上
• 血液 = 2 以上 (月経によるものではない)

HIV に感染していないボランティアに対する具体的な除外基準 (グループ 1):

1. HIV-1感染が確認された場合