Un estudio de fase 1/2a de anticuerpos monoclonales PGT121, VRC07-523LS y PGDM1400 en adultos infectados y no infectados por el VIH

1. Dispuesto a cumplir con los requisitos del protocolo y disponible para el seguimiento durante la duración prevista del estudio.
2. En opinión del Investigador Principal o su designado y en base a los resultados de la Evaluación de la Comprensión del Consentimiento Informado, ha entendido la información provista y el impacto potencial y/o los riesgos relacionados con la infusión IV y la participación en el ensayo; se obtendrá el consentimiento informado por escrito del voluntario antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio.
3. Todas las voluntarias nacidas de sexo femenino que participen en una actividad sexual que podría conducir a un embarazo deben comprometerse a utilizar un método anticonceptivo eficaz desde el día de la primera infusión intravenosa del producto en investigación hasta 6 meses después de la administración final del producto en investigación.
4. Todos los voluntarios sexualmente activos nacidos varones, independientemente de su potencial reproductivo, deben estar dispuestos a utilizar sistemáticamente un método anticonceptivo eficaz desde el día de la administración del producto en investigación hasta al menos 6 meses después de la administración final del producto en investigación para evitar la exposición de las parejas al producto en investigación en eyacular, y para prevenir la concepción con parejas femeninas.
5. Todas las voluntarias nacidas de sexo femenino deben estar dispuestas a someterse a pruebas de embarazo en orina en los puntos de tiempo indicados en el Programa de procedimientos y deben dar negativo antes de la administración del producto en investigación.
6. Todas las voluntarias nacidas de sexo femenino deben aceptar no donar óvulos (óvulos, ovocitos) con fines de reproducción asistida hasta 6 meses después de la administración final del producto en investigación. Los voluntarios nacidos varones deben aceptar no donar esperma hasta 6 meses después de la administración final del producto en investigación.
7. Dispuesto a renunciar a las donaciones de sangre y/o cualquier otro tejido, incluida la médula ósea, durante el estudio y, para aquellos voluntarios no infectados por el VIH que resulten positivos debido a la administración del producto en investigación, hasta que los títulos de anticuerpos anti-VIH sean indetectables.

Criterios de inclusión específicos para voluntarios no infectados por el VIH (Grupo 1):

1. Hombres o mujeres sanos, incluidos los transgénero, voluntarios, según lo evaluado por un historial médico, un examen físico y una prueba de laboratorio.
2. Tener al menos 18 años el día de la selección y no haber cumplido los 51 años el día de la firma del Documento de Consentimiento Informado
3. Dispuesto a someterse a la prueba del VIH, asesoramiento sobre reducción de riesgos y recibir los resultados de la prueba del VIH
4. Bajo riesgo de infección por VIH durante los 12 meses anteriores a la participación en el estudio y dispuesto a mantener un comportamiento de bajo riesgo durante la duración del ensayo.

Criterios de inclusión específicos para voluntarios infectados por el VIH (Grupo 2):

1. Tener al menos 18 años el día de la selección y no haber cumplido los 66 años el día de la firma del Documento de Consentimiento Informado
2. Infección por VIH-1 confirmada (HIV Ab+ o HIV RNA+) mediante documentación en los registros médicos o pruebas de VIH en la clínica
3. CD4 ≥ 400 células/µl
4. En tratamiento antirretroviral durante un mínimo de 24 meses, con niveles plasmáticos de ARN del VIH-1 de < 50 copias/ml durante al menos 12 meses documentados en la historia clínica, y con una carga viral < 50 copias/ml en el momento de la selección ( dentro de los 56 días anteriores a la administración de la propiedad intelectual). El TAR no debe haberse iniciado durante la fase aguda de la infección, como sugiere el historial médico disponible y los datos de laboratorio desde el momento del diagnóstico. Nota: el TAR se define como un régimen que incluye > 2 compuestos, por ejemplo, 2 inhibidores de la transcriptasa inversa nucleósidos más un inhibidor de la transcriptasa inversa no nucleósido o un inhibidor de la proteasa o un inhibidor de la integrasa.
5. Si está en un régimen basado en NNRTI, está dispuesto a cambiar a un régimen que contiene un inhibidor de la integrasa durante 4 semanas antes de suspender el TAR
6. Sin antecedentes de enfermedad definitoria de SIDA en los últimos 5 años
7. Sin antecedentes de nadir de CD4 <200 células/ul
8. Bajo el cuidado de un proveedor de atención médica para el VIH 5.6 Criterios de exclusión

Criterios de exclusión para todos los voluntarios:

1. Cualquier condición médica aguda o crónica clínicamente significativa, distinta de la infección por VIH, que se considere progresiva o que, en opinión del investigador, haga que el voluntario no sea apto para participar en el estudio.
2. Cualquier anormalidad clínicamente relevante en la historia o el examen, incluida la historia de inmunodeficiencia (que no sea infección por VIH) o enfermedad autoinmune; uso de corticosteroides sistémicos, inmunosupresores, anticancerígenos u otros medicamentos considerados significativos por el investigador en los 6 meses anteriores. Se permiten las siguientes excepciones y no excluirán la participación en el estudio: uso de aerosol nasal de corticosteroides para la rinitis, corticosteroides tópicos para una dermatitis aguda no complicada; o un curso corto (duración de 10 días o menos, o una sola inyección) de corticosteroides para una condición no crónica (según el juicio clínico del investigador) al menos 6 semanas antes de la inscripción en este estudio.
3. Si nació mujer, embarazada, amamantando o planeando un embarazo durante el período de selección hasta la finalización del estudio.
4. En los últimos 6 meses, un historial de consumo de alcohol o sustancias, incluida la marihuana, que el investigador considere que interfiere potencialmente con el cumplimiento del estudio voluntario.
5. Trastorno hemorrágico que fue diagnosticado por un médico. Nota: Un voluntario que afirma que tiene moretones o sangrado con facilidad, pero no tiene un diagnóstico formal y tiene inyecciones intramusculares y extracciones de sangre sin ninguna experiencia adversa, es elegible.
6. Historia de una esplenectomía.
7. Recepción de vacuna viva atenuada dentro de los 30 días anteriores o recepción planificada dentro de los 30 días posteriores a la administración del producto en investigación; o recepción de otra vacuna dentro de los 14 días anteriores o recepción planificada dentro de los 14 días posteriores a la infusión con el producto en investigación (la excepción es la vacuna contra la influenza viva atenuada dentro de los 14 días).
8. Recepción de transfusiones de sangre o hemoderivados en los 3 meses anteriores.
9. Participación en otro ensayo clínico de un producto en investigación actualmente, dentro de los 3 meses anteriores o participación esperada durante este estudio. Nota: la recepción de placebo en un ensayo clínico en los 3 meses anteriores no excluirá a un voluntario de la participación si la documentación está disponible y el Monitor Médico da su aprobación.
10. Recepción previa de una vacuna experimental contra el VIH, un anticuerpo monoclonal o una inmunoglobulina policlonal. Nota: la recepción de un placebo en un ensayo previo de vacuna contra el VIH o de anticuerpos monoclonales no excluirá a un voluntario de la participación si la documentación está disponible y el monitor médico da su aprobación.
11. Antecedentes de reactogenicidad local o sistémica grave a inyecciones o infusión IV (p. ej., anafilaxia, dificultades respiratorias, angioedema).
12. Condición psiquiátrica que comprometa la seguridad del voluntario e imposibilite el cumplimiento del protocolo. Se excluyen específicamente las personas con psicosis en los últimos 3 años, riesgo continuo de suicidio o antecedentes de intento o gesto de suicidio en los últimos 3 años.
13. Si, en opinión del Investigador Principal, no es lo mejor para el voluntario participar en el ensayo.
14. Trastorno convulsivo: se excluye a un voluntario que haya tenido una convulsión en los últimos 3 años.
15. Índice de masa corporal ≥ 35 o ≤ 18,5.
16. Enfermedad infecciosa: infección crónica por hepatitis B (HbsAg), infección actual por hepatitis C (HCV Ab positivo y HCV RNA positivo) o tratamiento con interferón-alfa para la infección crónica por hepatitis C en el último año, clamidia, gonorrea o sífilis activa.
17. Antecedentes de malignidad en los últimos 5 años (antes de la selección) o malignidad en curso (las excepciones son los carcinomas de células escamosas y basales de la piel y el carcinoma in situ del cuello uterino, o malignidad, que se considera curada con un riesgo mínimo de recurrencia)
18. Infecciones graves activas (distintas a la infección por VIH-1) que requieren terapia parenteral con antibióticos, antivirales o antifúngicos dentro de los 30 días anteriores a la inscripción.
19. Cualquiera de los siguientes parámetros de laboratorio anormales enumerados a continuación:

Hematología

• Hemoglobina < 10,5 g/dL en mujeres; hemoglobina <11,0 g/dl en hombres
• Recuento absoluto de neutrófilos (ANC): ≤ 1000/mm3
• Plaquetas: < 100.000 mm3 o ≥ 550.000/mm3 Química
• AST ≥ 1,5 x LSN
• ALT ≥ 1,5 x LSN
• Bilirrubina total ≥ 1,1 x LSN
• Fosfatasa alcalina ≥ 1,5 x LSN
• Albúmina ≤ 3,0 g/dL (equivalente a ≤ 30 g/L)

• Tasa de filtración glomerular estimada (TFG) < 60 ml/min según la fórmula de Cockcroft Gault para el aclaramiento de creatinina

  • Hombre: (140 - edad en años) x (peso en kg) = CLcr (ml/min) / 72 x (creatinina sérica en mg/dL)
  • Mujer: (140 - edad en años) x (peso en kg) x 0,85 = CLcr (mL/min) / 72 x (creatinina sérica en mg/dL)

Análisis de orina: Cualquiera de los siguientes hallazgos anormales si es consistente con una enfermedad clínicamente significativa:

• Proteína = 2+ o más
• Sangre = 2+ o más (no debido a la menstruación)

Criterios de exclusión específicos para voluntarios no infectados por el VIH (Grupo 1):

1. Infección por VIH-1 confirmada