Eine Phase-1/2a-Studie mit monoklonalen Antikörpern PGT121, VRC07-523LS und PGDM1400 bei nicht HIV-infizierten und HIV-infizierten Erwachsenen

1. Bereit, die Anforderungen des Protokolls einzuhalten und für die Nachuntersuchung während der geplanten Dauer der Studie zur Verfügung zu stehen.
2. Hat nach Meinung des Hauptprüfarztes oder seines Beauftragten und basierend auf den Ergebnissen der Bewertung der Einwilligung nach Aufklärung die bereitgestellten Informationen und die potenziellen Auswirkungen und/oder Risiken im Zusammenhang mit der intravenösen Infusion und der Teilnahme an der Studie verstanden; Bevor studienbezogene Verfahren durchgeführt werden, wird vom Freiwilligen eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt.
3. Alle weiblich geborenen Freiwilligen, die sexuelle Aktivitäten ausüben, die zu einer Schwangerschaft führen könnten, müssen sich verpflichten, ab dem Tag der ersten intravenösen Infusion des Prüfpräparats bis 6 Monate nach der endgültigen Verabreichung des Prüfpräparats eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden
4. Alle sexuell aktiven Freiwilligen, die als Männer geboren wurden, müssen unabhängig vom Fortpflanzungspotenzial bereit sein, vom Tag der Verabreichung des Prüfpräparats bis mindestens 6 Monate nach der endgültigen Prüfpräparatverabreichung konsequent eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden, um eine Exposition der Partner gegenüber dem Prüfpräparat zu vermeiden Ejakulieren und zur Verhinderung einer Empfängnis bei Partnerinnen.
5. Alle weiblich geborenen Freiwilligen müssen bereit sein, sich zu den im Verfahrensplan angegebenen Zeitpunkten Urinschwangerschaftstests zu unterziehen, und müssen vor der Verabreichung des Prüfpräparats ein negatives Testergebnis erhalten.
6. Alle weiblich geborenen Freiwilligen müssen zustimmen, bis 6 Monate nach der endgültigen Verabreichung des Prüfpräparats keine Eizellen (Eizellen, Eizellen) zum Zweck der assistierten Reproduktion zu spenden. Als männlich geborene Freiwillige müssen sich bereit erklären, bis 6 Monate nach der endgültigen Verabreichung des Prüfpräparats kein Sperma zu spenden.
7. Bereit, während der Studie auf Spenden von Blut und/oder anderen Geweben, einschließlich Knochenmark, zu verzichten, und zwar bei nicht HIV-infizierten Freiwilligen, die aufgrund der Verabreichung von Prüfpräparaten HIV-positiv getestet werden, bis die Anti-HIV-Antikörpertiter nicht mehr nachweisbar sind.

Spezifische Einschlusskriterien für HIV-nicht infizierte Freiwillige (Gruppe 1):

1. Gesunde männliche oder weibliche Freiwillige, einschließlich Transgender, beurteilt durch Anamnese, körperliche Untersuchung und Labortests
2. Am Tag des Screenings mindestens 18 Jahre alt und am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung noch nicht das 51. Lebensjahr vollendet haben
3. Bereit, sich einem HIV-Test zu unterziehen, sich einer Risikominderungsberatung zu unterziehen und HIV-Testergebnisse zu erhalten
4. Geringes Risiko einer HIV-Infektion für 12 Monate vor Studienteilnahme und Bereitschaft, während der Dauer der Studie ein risikoarmes Verhalten beizubehalten

Spezifische Einschlusskriterien für HIV-infizierte Freiwillige (Gruppe 2):

1. Am Tag des Screenings mindestens 18 Jahre alt und am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung noch nicht das 66. Lebensjahr vollendet haben
2. Bestätigte HIV-1-Infektion (HIV-Ab+ oder HIV-RNA+) durch Dokumentation in den Krankenakten oder durch HIV-Tests in der Klinik
3. CD4 ≥ 400 Zellen/µl
4. Unter antiretroviraler Therapie für mindestens 24 Monate, mit Plasma-HIV-1-RNA-Spiegeln von < 50 Kopien/ml für mindestens 12 Monate, wie in den Krankenakten dokumentiert, und mit einer Viruslast < 50 Kopien/ml zum Zeitpunkt des Screenings ( innerhalb von 56 Tagen vor der IP-Verwaltung). ART darf nicht während der akuten Phase der Infektion eingeleitet worden sein, wie aus der Krankengeschichte und den Labordaten zum Zeitpunkt der Diagnose hervorgeht. Hinweis: ART ist definiert als eine Therapie, die > 2 Verbindungen umfasst, z. B. 2x nukleosidische Reverse-Transkriptase-Inhibitoren plus entweder nicht-nukleosidische Reverse-Transkriptase-Inhibitoren oder Protease-Inhibitoren oder Integrase-Inhibitoren.
5. Wenn Sie ein NNRTI-basiertes Regime erhalten, sind Sie bereit, für 4 Wochen auf ein Integrase-Inhibitor-haltiges Regime umzusteigen, bevor Sie ART absetzen
6. Keine AIDS-definierende Erkrankung in den letzten 5 Jahren
7. Keine Vorgeschichte von CD4-Nadir <200 Zellen/µl
8. Unter der Obhut eines HIV-Gesundheitsdienstleisters 5.6 Ausschlusskriterien

Ausschlusskriterien für alle Freiwilligen:

1. Jede klinisch bedeutsame akute oder chronische Erkrankung, mit Ausnahme einer HIV-Infektion, die als fortschreitend gilt oder nach Ansicht des Prüfarztes den Freiwilligen für die Teilnahme an der Studie ungeeignet macht.
2. Jede klinisch relevante Anomalie in der Anamnese oder Untersuchung, einschließlich einer Immunschwäche (außer einer HIV-Infektion) oder einer Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte; Verwendung von systemischen Kortikosteroiden, Immunsuppressiva, Krebsmedikamenten oder anderen Medikamenten, die der Prüfer innerhalb der letzten 6 Monate als bedeutsam erachtet. Die folgenden Ausnahmen sind zulässig und schließen die Teilnahme an der Studie nicht aus: Verwendung von Kortikosteroid-Nasenspray bei Rhinitis, topische Kortikosteroide bei akuter unkomplizierter Dermatitis; oder eine kurze Kortikosteroidkur (Dauer 10 Tage oder weniger oder eine einzelne Injektion) für eine nicht chronische Erkrankung (basierend auf der klinischen Beurteilung des Prüfarztes) mindestens 6 Wochen vor der Aufnahme in diese Studie.
3. Wenn Sie während des Screening-Zeitraums bis zum Abschluss der Studie als Frau geboren wurden, schwanger sind, stillen oder eine Schwangerschaft planen.
4. In den letzten 6 Monaten wurde in der Vergangenheit Alkohol oder andere Substanzen, einschließlich Marihuana, konsumiert, die nach Einschätzung des Prüfarztes möglicherweise die Einhaltung der freiwilligen Studieneinhaltung beeinträchtigen könnten.
5. Von einem Arzt diagnostizierte Blutungsstörung. Hinweis: Teilnahmeberechtigt ist ein Freiwilliger, der angibt, dass er oder sie leicht unter Blutergüssen oder Blutungen leidet, aber keine formelle Diagnose hat und intramuskuläre Injektionen und Blutentnahmen ohne negative Erfahrungen durchgeführt hat.
6. Geschichte einer Splenektomie.
7. Erhalt eines abgeschwächten Lebendimpfstoffs innerhalb der letzten 30 Tage oder geplanter Erhalt innerhalb von 30 Tagen nach Verabreichung des Prüfpräparats; oder Erhalt eines anderen Impfstoffs innerhalb der letzten 14 Tage oder geplanter Erhalt innerhalb von 14 Tagen nach der Infusion mit dem Prüfpräparat (Ausnahme ist abgeschwächter Influenza-Lebendimpfstoff innerhalb von 14 Tagen).
8. Erhalt von Bluttransfusionen oder Blutprodukten innerhalb der letzten 3 Monate.
9. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie zu einem Prüfpräparat derzeit, innerhalb der letzten 3 Monate oder erwartete Teilnahme während dieser Studie. Hinweis: Der Erhalt eines Placebos in einer klinischen Studie in den letzten drei Monaten schließt einen Freiwilligen nicht von der Teilnahme aus, sofern entsprechende Unterlagen vorliegen und der Medical Monitor die Genehmigung erteilt.
10. Vorheriger Erhalt eines HIV-Impfstoffkandidaten, eines monoklonalen Antikörpers oder eines polyklonalen Immunglobulins. Hinweis: Der Erhalt eines Placebos in einer früheren HIV-Impfstoff- oder monoklonalen Antikörperstudie schließt einen Freiwilligen nicht von der Teilnahme aus, sofern entsprechende Unterlagen vorliegen und der Medical Monitor die Genehmigung erteilt.
11. Vorgeschichte schwerer lokaler oder systemischer Reaktogenität auf Injektionen oder intravenöse Infusionen (z. B. Anaphylaxie, Atembeschwerden, Angioödem).
12. Psychiatrischer Zustand, der die Sicherheit des Freiwilligen gefährdet und die Einhaltung des Protokolls ausschließt. Ausdrücklich ausgeschlossen sind Personen mit Psychosen innerhalb der letzten 3 Jahre, einem anhaltenden Suizidrisiko oder einer Vorgeschichte von Suizidversuchen oder -gesten in den letzten 3 Jahren.
13. Wenn es nach Ansicht des Hauptermittlers nicht im besten Interesse des Freiwilligen ist, an der Studie teilzunehmen.
14. Anfallsleiden: Ein Freiwilliger, der in den letzten 3 Jahren einen Anfall hatte, ist ausgeschlossen.
15. Body-Mass-Index ≥ 35 oder ≤ 18,5.
16. Infektionskrankheit: chronische Hepatitis-B-Infektion (HbsAg), aktuelle Hepatitis-C-Infektion (HCV-Ak-positiv und HCV-RNA-positiv) oder Interferon-alfa-Behandlung einer chronischen Hepatitis-C-Infektion im vergangenen Jahr, Chlamydien, Gonorrhoe oder aktive Syphilis.
17. Eine bösartige Erkrankung in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 5 Jahre (vor dem Screening) oder eine bestehende bösartige Erkrankung (Ausnahmen sind Plattenepithelkarzinome und Basalzellkarzinome der Haut sowie Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder bösartige Erkrankungen, die als geheilt gelten und bei denen das Risiko eines erneuten Auftretens minimal ist)
18. Aktive, schwere Infektionen (außer HIV-1-Infektion), die eine parenterale Antibiotika-, antivirale oder antimykotische Therapie innerhalb von 30 Tagen vor der Einschreibung erfordern.
19. Einer der folgenden abnormalen Laborparameter, die unten aufgeführt sind:

Hämatologie

• Hämoglobin < 10,5 g/dl bei Frauen; Hämoglobin <11,0 g/dl bei Männern
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC): ≤ 1000/mm3
• Blutplättchen: < 100.000 mm3 oder ≥ 550.000/mm3 Chemie
• AST ≥ 1,5 x ULN
• ALT ≥ 1,5 x ULN
• Gesamtbilirubin ≥ 1,1 x ULN
• Alkalische Phosphatase ≥ 1,5 x ULN
• Albumin ≤ 3,0 g/dL (entspricht ≤ 30 g/L)

• Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (GFR) < 60 ml/min gemäß der Cockcroft-Gault-Formel für die Kreatinin-Clearance

  • Männlich: (140 – Alter in Jahren) x (Gewicht in kg) = CLcr (ml/min) / 72 x (Serumkreatinin in mg/dl)
  • Weiblich: (140 – Alter in Jahren) x (Gewicht in kg) x 0,85 = CLcr (ml/min) / 72 x (Serumkreatinin in mg/dl)

Urinanalyse: Jeder der folgenden abnormalen Befunde, sofern er mit einer klinisch signifikanten Erkrankung vereinbar ist:

• Protein = 2+ oder mehr
• Blut = 2+ oder mehr (nicht aufgrund der Menstruation)

Spezifische Ausschlusskriterien für HIV-nicht infizierte Freiwillige (Gruppe 1):

1. Bestätigte HIV-1-Infektion