Исследование фазы 1/2a моноклональных антител PGT121, VRC07-523LS и PGDM1400 у ВИЧ-неинфицированных и ВИЧ-инфицированных взрослых

1. Готов соблюдать требования протокола и доступен для последующего наблюдения в течение запланированной продолжительности исследования.
2. По мнению главного исследователя или назначенного им лица и на основании результатов оценки понимания информированного согласия, понял предоставленную информацию и потенциальное влияние и/или риски, связанные с внутривенным вливанием и участием в исследовании; письменное информированное согласие будет получено от добровольца до выполнения любых процедур, связанных с исследованием.
3. Все добровольцы женского пола, ведущие половую жизнь, которая может привести к беременности, должны взять на себя обязательство использовать эффективный метод контрацепции со дня первой внутривенной инфузии исследуемого продукта до 6 месяцев после последнего введения исследуемого продукта.
4. Все сексуально активные добровольцы, родившиеся мужчинами, независимо от репродуктивного потенциала, должны быть готовы постоянно использовать эффективный метод контрацепции со дня введения исследуемого продукта и по крайней мере в течение 6 месяцев после последнего введения исследуемого продукта, чтобы избежать воздействия исследуемого продукта на партнеров в эякулята, а также для предотвращения зачатия с партнерами женского пола.
5. Все добровольцы, рожденные женщинами, должны быть готовы пройти тест мочи на беременность в моменты времени, указанные в Графике процедур, и должны получить отрицательный результат до введения исследуемого продукта.
6. Все добровольцы, родившиеся женщинами, должны согласиться не сдавать яйцеклетки (яйцеклетки, ооциты) с целью вспомогательной репродукции в течение 6 месяцев после последнего введения исследуемого продукта. Добровольцы мужского пола должны согласиться не сдавать сперму в течение 6 месяцев после окончательного введения исследуемого продукта.
7. Готовы отказаться от донорства крови и/или любых других тканей, включая костный мозг, во время исследования и, для тех ВИЧ-неинфицированных добровольцев, которые дают положительный результат теста на ВИЧ из-за введения исследуемого продукта, до тех пор, пока титры анти-ВИЧ-антител не станут неопределяемыми.

Специфические критерии включения для ВИЧ-неинфицированных добровольцев (группа 1):

1. Здоровые мужчины или женщины, в том числе трансгендеры, добровольцы, по оценке анамнеза, физического осмотра и лабораторных анализов.
2. Возраст не моложе 18 лет на день скрининга и не достиг своего 51-го дня рождения на день подписания Документа об информированном согласии.
3. Готовы пройти тестирование на ВИЧ, консультирование по снижению риска и получить результаты теста на ВИЧ
4. Низкий риск заражения ВИЧ в течение 12 месяцев до участия в исследовании и готовность поддерживать поведение с низким уровнем риска на протяжении всего исследования.

Специфические критерии включения для ВИЧ-инфицированных добровольцев (группа 2):

1. Не моложе 18 лет на день скрининга и не достигло 66-летнего возраста на день подписания Документа об информированном согласии.
2. Подтвержденная инфекция ВИЧ-1 (ВИЧ-Ab+ или ВИЧ-РНК+) на основании документации в медицинской карте или лабораторного тестирования на ВИЧ
3. CD4 ≥ 400 клеток/мкл
4. На антиретровирусной терапии в течение не менее 24 месяцев, при уровне РНК ВИЧ-1 в плазме < 50 копий/мл в течение не менее 12 месяцев, как это задокументировано в медицинских записях, и при вирусной нагрузке < 50 копий/мл на момент скрининга ( в течение 56 дней до администрирования ИП). АРТ не должна была быть начата во время острой фазы инфекции, как следует из имеющейся истории болезни и лабораторных данных с момента постановки диагноза. Примечание. АРТ определяется как схема, включающая > 2 соединений, например, 2x нуклеозидных ингибитора обратной транскриптазы плюс либо ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы, либо ингибитор протеазы, либо ингибитор интегразы.
5. Если вы получаете схему на основе ННИОТ, готовы перейти на схему, содержащую ингибитор интегразы, в течение 4 недель до прекращения АРТ.
6. Отсутствие в анамнезе СПИД-индикаторных заболеваний в течение последних 5 лет
7. Отсутствие в анамнезе надира CD4 <200 клеток/мкл
8. Под присмотром поставщика медицинских услуг, связанного с ВИЧ 5.6 Критерии исключения

Критерии исключения для всех добровольцев:

1. Любое клинически значимое острое или хроническое заболевание, кроме ВИЧ-инфекции, которое считается прогрессирующим или, по мнению исследователя, делает добровольца непригодным для участия в исследовании.
2. Любая клинически значимая аномалия в анамнезе или при обследовании, включая иммунодефицит в анамнезе (кроме ВИЧ-инфекции) или аутоиммунное заболевание; использование системных кортикостероидов, иммунодепрессантов, противоопухолевых или других препаратов, которые исследователь считает значительными, в течение предыдущих 6 месяцев. Допускаются следующие исключения, которые не исключают участия в исследовании: использование назального спрея кортикостероидов при рините, топических кортикостероидов при остром неосложненном дерматите; или короткий курс (продолжительностью 10 дней или менее или однократная инъекция) кортикостероидов при нехроническом состоянии (на основании клинического заключения исследователя) по крайней мере за 6 недель до включения в это исследование.
3. Если женщина родилась, беременна, кормит грудью или планирует беременность в период скрининга до завершения исследования.
4. Употребление алкоголя или психоактивных веществ, включая марихуану, в течение последних 6 месяцев, которое, по мнению исследователя, может помешать добровольному соблюдению требований исследования.
5. Нарушение свертываемости крови, которое было диагностировано врачом. Примечание. Доброволец, который заявляет, что у него или нее легко появляются синяки или кровотечения, но не имеет официального диагноза и без каких-либо неблагоприятных последствий делает внутримышечные инъекции и забор крови, имеет право на участие.
6. История спленэктомии.
7. Получение живой аттенуированной вакцины в течение предшествующих 30 дней или планируемое получение в течение 30 дней после введения исследуемого препарата; или получение другой вакцины в течение предшествующих 14 дней или запланированное введение в течение 14 дней после введения исследуемого препарата (исключение составляет живая аттенуированная гриппозная вакцина в течение 14 дней).
8. Получение переливания крови или продуктов крови в течение предыдущих 3 месяцев.
9. Участие в другом клиническом исследовании исследуемого продукта в настоящее время, в течение предыдущих 3 месяцев или ожидаемое участие в этом исследовании. Примечание: получение плацебо в клиническом испытании в течение предыдущих 3 месяцев не исключает добровольца из участия, если имеется документация и получено одобрение медицинского наблюдателя.
10. Предварительное получение исследуемой вакцины против ВИЧ, моноклонального антитела или поликлонального иммуноглобулина. Примечание: получение плацебо в предыдущем испытании вакцины против ВИЧ или моноклональных антител не исключает добровольца из участия, если имеется документация и получено одобрение медицинского наблюдателя.
11. В анамнезе тяжелая местная или системная реактогенность при инъекциях или внутривенных вливаниях (например, анафилаксия, затрудненное дыхание, ангионевротический отек).
12. Психическое состояние, которое ставит под угрозу безопасность добровольца и препятствует соблюдению протокола. Специально исключены лица с психозами в течение последних 3 лет, с постоянным риском самоубийства или суицидальными попытками или жестами в анамнезе в течение последних 3 лет.
13. Если, по мнению главного исследователя, участие в испытании не отвечает интересам добровольца.
14. Судорожное расстройство: исключается доброволец, у которого были судорожные припадки в течение последних 3 лет.
15. Индекс массы тела ≥ 35 или ≤ 18,5.
16. Инфекционное заболевание: хроническая инфекция гепатита В (HbsAg), текущая инфекция гепатита С (положительная на антитела к ВГС и положительная по РНК ВГС) или лечение интерфероном-альфа по поводу хронической инфекции гепатита С в прошлом году, хламидиоз, гонорея или активный сифилис.
17. Злокачественное новообразование в анамнезе в течение последних 5 лет (до скрининга) или продолжающееся злокачественное новообразование (исключениями являются плоскоклеточный и базально-клеточный рак кожи и рак in situ шейки матки или злокачественное новообразование, которое считается вылеченным с минимальным риском рецидива)
18. Активные, серьезные инфекции (кроме инфекции ВИЧ-1), требующие парентерального введения антибиотиков, противовирусной или противогрибковой терапии в течение 30 дней до регистрации.
19. Любой из следующих аномальных лабораторных параметров, перечисленных ниже:

Гематология

• Гемоглобин < 10,5 г/дл у женщин; гемоглобин <11,0 г/дл у мужчин
• Абсолютное количество нейтрофилов (ANC): ≤ 1000/мм3
• Тромбоциты: < 100 000 мм3 или ≥ 550 000/мм3 Химический анализ
• АСТ ≥ 1,5 х ВГН
• АЛТ ≥ 1,5 х ВГН
• Общий билирубин ≥ 1,1 x ВГН
• Щелочная фосфатаза ≥ 1,5 x ULN
• Альбумин ≤ 3,0 г/дл (эквивалентно ≤ 30 г/л)

• Расчетная скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 60 мл/мин в соответствии с формулой Кокрофта-Голта для клиренса креатинина

  • Мужчины: (140 - возраст в годах) x (масса тела в кг) = CLcr (мл/мин) / 72 x (креатинин сыворотки в мг/дл)
  • Женщины: (140 – возраст в годах) x (масса тела в кг) x 0,85 = CLcr (мл/мин) / 72 x (креатинин сыворотки в мг/дл)

Анализ мочи: любой из следующих аномальных результатов, если он соответствует клинически значимому заболеванию:

• Белок = 2+ или больше
• Кровь = 2+ или более (не из-за менструации)

Специфические критерии исключения для ВИЧ-неинфицированных добровольцев (группа 1):

1. Подтвержденная инфекция ВИЧ-1