Badanie fazy 1/2a przeciwciał monoklonalnych PGT121, VRC07-523LS i PGDM1400 u dorosłych niezakażonych i zakażonych wirusem HIV

1. Chętny do przestrzegania wymagań protokołu i dostępny do obserwacji przez planowany czas trwania badania.
2. w opinii głównego badacza lub osoby wyznaczonej oraz w oparciu o wyniki oceny zrozumienia świadomej zgody, zrozumiał dostarczone informacje oraz potencjalny wpływ i/lub ryzyko związane z infuzją dożylną i udziałem w badaniu; pisemna świadoma zgoda zostanie uzyskana od ochotnika przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem.
3. Wszystkie ochotniczki urodzone jako kobiety podejmujące aktywność seksualną, która może prowadzić do ciąży, muszą zobowiązać się do stosowania skutecznej metody antykoncepcji od dnia pierwszego wlewu dożylnego badanego produktu do 6 miesięcy po podaniu końcowego produktu badanego
4. Wszyscy aktywni seksualnie ochotnicy urodzeni jako mężczyźni, niezależnie od potencjału rozrodczego, muszą być gotowi do stałego stosowania skutecznej metody antykoncepcji od dnia podania badanego produktu do co najmniej 6 miesięcy po podaniu końcowego produktu badanego, aby uniknąć narażenia partnerów na produkt badany w wytrysku i zapobiegać poczęciu z partnerkami.
5. Wszystkie ochotniczki urodzone płci żeńskiej muszą wyrazić chęć poddania się testom ciążowym z moczu w punktach czasowych wskazanych w Harmonogramie procedur i muszą mieć negatywny wynik testu przed podaniem produktu badanego.
6. Wszystkie ochotniczki urodzone jako kobiety muszą wyrazić zgodę na nieoddawanie komórek jajowych (komórek jajowych, oocytów) do celów wspomaganego rozrodu przez 6 miesięcy po podaniu końcowego produktu badanego. Ochotnicy urodzeni jako mężczyźni muszą wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia do 6 miesięcy po podaniu końcowego produktu badanego.
7. Gotowość do rezygnacji z oddawania krwi i/lub jakichkolwiek innych tkanek, w tym szpiku kostnego, podczas badania oraz w przypadku ochotników niezakażonych wirusem HIV, którzy uzyskali wynik dodatni w wyniku testu na obecność wirusa HIV w wyniku podania produktu badanego, do czasu, gdy miana przeciwciał anty-HIV staną się niewykrywalne.

Szczegółowe kryteria włączenia dla ochotników niezakażonych wirusem HIV (grupa 1):

1. Zdrowy mężczyzna lub kobieta, w tym osoby transpłciowe, ochotnicy, oceniani na podstawie wywiadu medycznego, badania fizykalnego i testu laboratoryjnego
2. Ukończone co najmniej 18 lat w dniu badania i nie ukończyło 51. roku życia w dniu podpisania dokumentu świadomej zgody
3. Chęć poddania się testowi na obecność wirusa HIV, poradnictwa dotyczącego zmniejszenia ryzyka i otrzymania wyników testu na obecność wirusa HIV
4. Niskie ryzyko zakażenia wirusem HIV przez 12 miesięcy przed udziałem w badaniu i chęć utrzymania zachowań niskiego ryzyka przez cały czas trwania badania

Szczegółowe kryteria włączenia dla ochotników zakażonych wirusem HIV (Grupa 2):

1. Ukończone co najmniej 18 lat w dniu badania i nie ukończyło 66. roku życia w dniu podpisania dokumentu świadomej zgody
2. Potwierdzone zakażenie wirusem HIV-1 (HIV Ab+ lub HIV RNA+) na podstawie dokumentacji medycznej lub testów na obecność wirusa w klinice
3. CD4 ≥ 400 komórek/µl
4. W trakcie leczenia przeciwretrowirusowego przez co najmniej 24 miesiące, z poziomem RNA HIV-1 w osoczu < 50 kopii/ml przez co najmniej 12 miesięcy, co udokumentowano w dokumentacji medycznej, oraz z mianem wirusa < 50 kopii/ml w momencie badania przesiewowego ( w ciągu 56 dni przed administracją IP). ART nie mogła być rozpoczęta w ostrej fazie infekcji, jak sugeruje dostępny wywiad medyczny i dane laboratoryjne od momentu rozpoznania. Uwaga: ART definiuje się jako schemat obejmujący > 2 związki, np. 2x nukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy plus albo nienukleozydowy inhibitor odwrotnej transkryptazy, albo inhibitor proteazy, albo inhibitor integrazy.
5. W przypadku schematu opartego na NNRTI, chęć zmiany schematu na schemat zawierający inhibitor integrazy na 4 tygodnie przed przerwaniem ART
6. Brak historii choroby definiującej AIDS w ciągu ostatnich 5 lat
7. Brak historii nadiru CD4 <200 komórek/ul
8. Pod opieką pracownika służby zdrowia zajmującego się HIV 5.6 Kryteria wykluczenia

Kryteria wykluczenia dla wszystkich ochotników:

1. Każdy istotny klinicznie ostry lub przewlekły stan chorobowy, inny niż zakażenie wirusem HIV, który uważa się za postępujący lub w opinii badacza czyni ochotnika niezdolnym do udziału w badaniu.
2. Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości w wywiadzie lub badaniu, w tym niedobory odporności w wywiadzie (inne niż zakażenie wirusem HIV) lub choroby autoimmunologiczne; stosowanie ogólnoustrojowych kortykosteroidów, leków immunosupresyjnych, przeciwnowotworowych lub innych leków uznanych przez badacza za istotne w ciągu ostatnich 6 miesięcy. Następujące wyjątki są dozwolone i nie wykluczają udziału w badaniu: stosowanie kortykosteroidów w aerozolu do nosa w leczeniu nieżytu nosa, miejscowych kortykosteroidów w ostrym niepowikłanym zapaleniu skóry; lub krótki kurs (trwający 10 dni lub krócej, albo pojedyncze wstrzyknięcie) kortykosteroidu w przypadku choroby innej niż przewlekła (na podstawie oceny klinicznej badacza) co najmniej 6 tygodni przed włączeniem do tego badania.
3. W przypadku urodzenia się płci żeńskiej, w ciąży, karmiącej lub planującej ciążę w okresie skriningu do zakończenia badania.
4. W ciągu ostatnich 6 miesięcy historia używania alkoholu lub substancji, w tym marihuany, w ocenie badacza jako potencjalnie zakłócająca zgodność badania ochotnika.
5. Zaburzenie krwotoczne, które zostało zdiagnozowane przez lekarza. Uwaga: Ochotnik, który stwierdzi, że ma łatwe siniaki lub krwawienia, ale nie ma formalnej diagnozy i ma zastrzyki domięśniowe oraz pobieranie krwi bez żadnych niepożądanych doświadczeń, kwalifikuje się.
6. Historia splenektomii.
7. Otrzymanie żywej atenuowanej szczepionki w ciągu ostatnich 30 dni lub planowane otrzymanie w ciągu 30 dni po podaniu badanego produktu; lub przyjęcie innej szczepionki w ciągu ostatnich 14 dni lub planowane przyjęcie w ciągu 14 dni po infuzji badanego produktu (wyjątkiem jest żywa atenuowana szczepionka przeciw grypie w ciągu 14 dni).
8. Otrzymanie transfuzji krwi lub produktów krwiopochodnych w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
9. Udział w innym badaniu klinicznym badanego produktu obecnie, w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub przewidywany udział w tym badaniu. Uwaga: otrzymanie placebo w badaniu klinicznym w ciągu ostatnich 3 miesięcy nie wykluczy ochotnika z udziału, jeśli dostępna jest dokumentacja i zgodę Monitora Medycznego.
10. Wcześniejsze otrzymanie badanej kandydata na szczepionkę przeciw HIV, przeciwciała monoklonalnego lub immunoglobuliny poliklonalnej. Uwaga: otrzymanie placebo w poprzedniej próbie szczepionki przeciw HIV lub przeciwciała monoklonalnego nie wykluczy ochotnika z udziału, jeśli dostępna jest dokumentacja, a Kontroler Medyczny wyrazi na to zgodę.
11. Historia ciężkiej miejscowej lub ogólnoustrojowej reaktogenności na wstrzyknięcia lub infuzję dożylną (np. anafilaksja, trudności w oddychaniu, obrzęk naczynioruchowy).
12. Stan psychiczny zagrażający bezpieczeństwu ochotnika i uniemożliwiający przestrzeganie protokołu. Szczególnie wykluczone są osoby z psychozami w ciągu ostatnich 3 lat, z ciągłym ryzykiem samobójstwa lub próbami samobójczymi lub gestami samobójczymi w ciągu ostatnich 3 lat.
13. Jeżeli w opinii głównego badacza udział w badaniu nie leży w najlepszym interesie ochotnika.
14. Zaburzenie napadowe: wyklucza się ochotnika, który miał napad w ciągu ostatnich 3 lat.
15. Wskaźnik masy ciała ≥ 35 lub ≤ 18,5.
16. Choroba zakaźna: przewlekłe zapalenie wątroby typu B (HbsAg), aktualne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV Ab dodatni i HCV RNA dodatni) lub leczenie interferonem alfa w przypadku przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C w ciągu ostatniego roku, chlamydii, rzeżączki lub czynnej kiły.
17. Historia nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat (przed badaniem przesiewowym) lub trwającego nowotworu złośliwego (wyjątek stanowią rak płaskonabłonkowy i podstawnokomórkowy skóry oraz rak in situ szyjki macicy lub nowotwór złośliwy, który uważa się za wyleczony przy minimalnym ryzyku nawrotu)
18. Aktywne, ciężkie infekcje (inne niż zakażenie HIV-1) wymagające antybiotykoterapii pozajelitowej, przeciwwirusowej lub przeciwgrzybiczej w ciągu 30 dni przed włączeniem.
19. Którykolwiek z poniższych nieprawidłowych parametrów laboratoryjnych wymienionych poniżej:

Hematologia

• Hemoglobina < 10,5 g/dl u kobiet; hemoglobina <11,0 g/dl u mężczyzn
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC): ≤ 1000/mm3
• Płytki krwi: < 100 000 mm3 lub ≥ 550 000/mm3 Chemia
• AspAT ≥ 1,5 x GGN
• AlAT ≥ 1,5 x GGN
• Bilirubina całkowita ≥ 1,1 x GGN
• Fosfataza alkaliczna ≥ 1,5 x GGN
• Albumina ≤ 3,0 g/dl (co odpowiada ≤ 30 g/l)

• Szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR) < 60 ml/min według wzoru Cockcrofta-Gaulta dla klirensu kreatyniny

  • Mężczyzna: (140 - wiek w latach) x (masa ciała w kg) = CLkr (ml/min) / 72 x (kreatynina w surowicy w mg/dl)
  • Kobiety: (140 - wiek w latach) x (masa ciała w kg) x 0,85 = CLkr (ml/min) / 72 x (kreatynina w surowicy w mg/dl)

Analiza moczu: którykolwiek z poniższych nieprawidłowych wyników, jeśli jest zgodny z klinicznie istotną chorobą:

• Białko = 2+ lub więcej
• Krew = 2+ lub więcej (nie z powodu miesiączki)

Specyficzne kryteria wykluczenia dla ochotników niezakażonych wirusem HIV (grupa 1):

1. Potwierdzona infekcja HIV-1