En fase 1/2a undersøgelse af PGT121, VRC07-523LS og PGDM1400 monoklonale antistoffer i HIV-uinficerede og HIV-inficerede voksne

1. Villig til at overholde kravene i protokollen og tilgængelig for opfølgning i den planlagte varighed af undersøgelsen.
2. Har efter hovedefterforskerens eller den udpegede persons mening og baseret på vurdering af resultaterne af Informeret samtykke forstået de leverede oplysninger og potentielle påvirkninger og/eller risici forbundet med IV-infusion og deltagelse i forsøget; skriftligt informeret samtykke vil blive indhentet fra den frivillige, før der udføres undersøgelsesrelaterede procedurer.
3. Alle frivillige, der er født kvinder, der deltager i seksuel aktivitet, der kan føre til graviditet, skal forpligte sig til at bruge en effektiv præventionsmetode fra dagen for den første IV-infusion af forsøgsproduktet indtil 6 måneder efter den endelige forsøgsproduktadministration
4. Alle seksuelt aktive frivillige født mænd, uanset reproduktionspotentiale, skal være villige til konsekvent at bruge en effektiv præventionsmetode fra dagen for forsøgsproduktadministrationen indtil mindst 6 måneder efter den endelige forsøgsproduktadministration for at undgå eksponering af partnere for forsøgsproduktet i ejakulere, og for at forhindre undfangelse med kvindelige partnere.
5. Alle frivillige, der er født kvinder, skal være villige til at gennemgå uringraviditetstests på tidspunkter, der er angivet i procedureskemaet, og skal teste negativt før administration af forsøgsproduktet.
6. Alle frivillige, der er født kvinder, skal acceptere ikke at donere æg (æg, oocytter) med henblik på assisteret reproduktion før 6 måneder efter den endelige forsøgsproduktadministration. Frivillige, der er født som mænd, skal acceptere ikke at donere sæd før 6 måneder efter den endelige administration af forsøgsproduktet.
7. Er villig til at give afkald på donationer af blod og/eller andet væv, inklusive knoglemarv, under undersøgelsen og, for de HIV-ikke-inficerede frivillige, som tester HIV-positive på grund af administration af forsøgsprodukter, indtil anti-HIV-antistoftitrene bliver uopdagelige.

Specifikke inklusionskriterier for HIV-ikke-inficerede frivillige (Gruppe 1):

1. Sund mand eller kvinde, inklusive transkønnede, frivillige, vurderet ved en sygehistorie, fysisk undersøgelse og laboratorietest
2. Mindst 18 år på screeningsdagen og ikke har nået sin 51-års fødselsdag på dagen for underskrivelsen af ​​dokumentet for informeret samtykke
3. Villig til at gennemgå HIV-test, rådgivning om risikoreduktion og modtage HIV-testresultater
4. Lav risiko for HIV-infektion i 12 måneder før studiedeltagelse og villig til at opretholde lavrisikoadfærd i hele forsøgets varighed

Specifikke inklusionskriterier for HIV-smittede frivillige (Gruppe 2):

1. Mindst 18 år på screeningsdagen og ikke har nået sin 66-års fødselsdag på dagen for underskrivelsen af ​​dokumentet om informeret samtykke
2. Bekræftet HIV-1-infektion (HIV Ab+ eller HIV RNA+) ved dokumentation i journalen eller klinik for HIV-test
3. CD4 ≥ 400 celler/µl
4. Ved antiretroviral behandling i minimum 24 måneder, med plasma HIV-1 RNA niveauer på < 50 kopier/ml i mindst 12 måneder som dokumenteret i journalerne, og med en viral belastning < 50 kopier/ml på tidspunktet for screening ( inden for 56 dage før IP-administration). ART må ikke være påbegyndt under den akutte fase af infektionen som antydet af den tilgængelige sygehistorie og laboratoriedata fra diagnosetidspunktet. Bemærk: ART er defineret som et regime, der omfatter > 2 forbindelser, f.eks. 2x nukleosid revers transkriptasehæmmere plus enten ikke-nukleosid revers transkriptasehæmmer eller proteasehæmmer eller integraseinhibitor.
5. Hvis på et NNRTI-baseret regime, villig til at skifte til et integrasehæmmer-holdigt regime i 4 uger før seponering af ART
6. Ingen historie med AIDS-definerende sygdom inden for de seneste 5 år
7. Ingen historie med CD4 nadir <200 celler/ul
8. Under pleje af en hiv-sundhedsudbyder 5.6 Eksklusionskriterier

Eksklusionskriterier for alle frivillige:

1. Enhver klinisk signifikant akut eller kronisk medicinsk tilstand, bortset fra HIV-infektion, der anses for at være progressiv eller efter investigatorens mening gør den frivillige uegnet til at deltage i undersøgelsen.
2. Enhver klinisk relevant abnormitet i anamnese eller undersøgelse, inklusive anamnese med immundefekt (bortset fra HIV-infektion) eller autoimmun sygdom; brug af systemiske kortikosteroider, immunsuppressive, anticancer eller andre lægemidler, som undersøgeren vurderer som væsentlige inden for de foregående 6 måneder. Følgende undtagelser er tilladt og vil ikke udelukke undersøgelsesdeltagelse: brug af kortikosteroid næsespray til rhinitis, topiske kortikosteroider til akut ukompliceret dermatitis; eller et kort kursus (varighed på 10 dage eller mindre, eller en enkelt injektion) af kortikosteroid til en ikke-kronisk tilstand (baseret på investigator kliniske vurdering) mindst 6 uger før optagelse i denne undersøgelse.
3. Hvis født kvinde, gravid, ammende eller planlægger en graviditet i løbet af screeningsperioden gennem afslutning af undersøgelsen.
4. Inden for de seneste 6 måneder har en historie med alkohol- eller stofbrug, inklusive marihuana, vurderet af efterforskeren til potentielt at forstyrre frivillige undersøgelser.
5. Blødningsforstyrrelse, der blev diagnosticeret af en læge. Bemærk: En frivillig, der oplyser, at han eller hun har let ved at få blå mærker eller blødninger, men ikke har en formel diagnose og har intramuskulære injektioner og blodudtagninger uden nogen negativ oplevelse, er berettiget.
6. Historien om en splenektomi.
7. Modtagelse af levende svækket vaccine inden for de foregående 30 dage eller planlagt modtagelse inden for 30 dage efter administration af forsøgsprodukt; eller modtagelse af anden vaccine inden for de foregående 14 dage eller planlagt modtagelse inden for 14 dage efter infusion med forsøgsprodukt (undtagelse er levende svækket influenzavaccine inden for 14 dage).
8. Modtagelse af blodtransfusion eller blodafledte produkter inden for de foregående 3 måneder.
9. Deltagelse i et andet klinisk forsøg med et forsøgsprodukt i øjeblikket inden for de foregående 3 måneder eller forventet deltagelse i denne undersøgelse. Bemærk: modtagelse af placebo i et klinisk forsøg i de foregående 3 måneder vil ikke udelukke en frivillig fra deltagelse, hvis dokumentation er tilgængelig, og den medicinske monitor giver godkendelse.
10. Forudgående modtagelse af en HIV-vaccinekandidat, monoklonalt antistof eller polyklonalt immunglobulin. Bemærk: modtagelse af placebo i et tidligere HIV-vaccine eller monoklonalt antistofforsøg vil ikke udelukke en frivillig fra deltagelse, hvis dokumentation er tilgængelig, og den medicinske monitor giver godkendelse.
11. Anamnese med alvorlig lokal eller systemisk reaktogenicitet på injektioner eller IV-infusion (f.eks. anafylaksi, åndedrætsbesvær, angioødem).
12. Psykiatrisk tilstand, der kompromitterer den frivilliges sikkerhed og udelukker overholdelse af protokollen. Specifikt udelukket er personer med psykoser inden for de seneste 3 år, vedvarende risiko for selvmord eller historie med selvmordsforsøg eller gestus inden for de seneste 3 år.
13. Hvis det efter hovedefterforskerens opfattelse ikke er i den frivilliges bedste interesse at deltage i forsøget.
14. Anfaldslidelse: en frivillig, der har haft et anfald inden for de sidste 3 år, er udelukket.
15. Body mass index ≥ 35 eller ≤ 18,5.
16. Infektionssygdom: kronisk hepatitis B-infektion (HbsAg), nuværende hepatitis C-infektion (HCV Ab-positiv og HCV RNA-positiv) eller interferon-alfa-behandling for kronisk hepatitis C-infektion inden for det seneste år, klamydia, gonoré eller aktiv syfilis.
17. En anamnese med malignitet inden for de seneste 5 år (før screening) eller igangværende malignitet (undtagelser er plade- og basalcellekarcinomer i huden og carcinom in situ i livmoderhalsen, eller malignitet, som anses for helbredt med minimal risiko for tilbagefald)
18. Aktive, alvorlige infektioner (bortset fra HIV-1-infektion), der kræver parenteral antibiotika-, antiviral- eller antifungal behandling inden for 30 dage før indskrivning.
19. Enhver af følgende unormale laboratorieparametre anført nedenfor:

Hæmatologi

• Hæmoglobin < 10,5 g/dL hos kvinder; hæmoglobin <11,0 g/dL hos mænd
• Absolut neutrofiltal (ANC): ≤ 1000/mm3
• Blodplader: < 100.000 mm3 eller ≥ 550.000/mm3 Kemi
• AST ≥ 1,5 x ULN
• ALT ≥ 1,5 x ULN
• Total bilirubin ≥ 1,1 x ULN
• Alkalisk fosfatase ≥ 1,5 x ULN
• Albumin ≤ 3,0 g/dL (svarende til ≤ 30 g/L)

• Estimeret glomerulær filtrationshastighed (GFR) < 60 ml/min i henhold til Cockcroft Gault-formlen for kreatininclearance

  • Mand: (140 - alder i år) x (vægt i kg) = CLcr (ml/min) / 72 x (serumkreatinin i mg/dL)
  • Kvinde: (140 - alder i år) x (vægt i kg) x 0,85 = CLcr (mL/min) / 72 x (serumkreatinin i mg/dL)

Urinalyse: Ethvert af følgende unormale fund, hvis det er i overensstemmelse med klinisk signifikant sygdom:

• Protein = 2+ eller mere
• Blod = 2+ eller mere (ikke på grund af menstruation)

Specifikke eksklusionskriterier for HIV-ikke-inficerede frivillige (Gruppe 1):

1. Bekræftet HIV-1 infektion