폴리믹신 B를 투여받는 환자의 신장 보호를 위한 멜라토닌

이것은 무작위, 이중 맹검, 위약 통제, 2상 우월성 시험이 될 것입니다.

Porto Alegre-Brazil의 2개 3차 의료 병원에 입원한 ≥18세 환자는 PMB(Polymyxin B) 정맥 주사를 받고 사전 동의에 동의한 후 포함됩니다. 제외 기준은 48시간 미만 동안 PMB 사용, 만성 투석 또는 사구체 여과율 <10ml/min 또는 베이스라인에서 집중 치료실(ICU) 입원, 이전에 정기적인 멜라토닌 사용, 임신, 경구 약물을 받을 수 없거나 자유 개인. 모든 적격 환자는 연속적으로 모집됩니다.

일차 결과는 RIFLE 기준으로 평가된 신독성입니다. 2차 결과는 신부전(RIFLE 기준에 따름), PMB 시작 후 2, 4, 7일 및 30일 사망률에 평가된 신장 손상 분자-1(KIM-1) 비뇨기 바이오마커의 개발입니다. 4차 항생제 투여 후 PMB 농도를 통해 인구통계학적 변수, 동반이환, PMB 투여량, 다른 항생제의 병용 사용과 같은 잠재적 교란 요인을 평가합니다.

환자는 컴퓨터 시스템에 의해 멜라토닌 30mg 또는 위약에 대해 4개 블록으로 1:1 비율로 무작위 배정됩니다. 분석은 센터별로 계층화됩니다. 개입 및 데이터 수집을 담당하는 환자, 주치의 및 연구원은 눈이 멀게 됩니다.

잠재적으로 신독성에 영향을 미칠 수 있는 변수의 단변량 분석은 변수의 특성에 따라 T-test 또는 Wilcoxon rank-sum 및 Fisher test로 수행합니다. PMB 치료 중 신독성까지의 시간에 대한 Cox 회귀 모델을 수행하여 사망, 치료 종료 또는 PMB 치료 14일 완료 시 환자를 검열합니다. 주요 분석은 치료 의도(intention-to-treat)에 대한 것이고 이차 프로토콜별 분석은 계획된 용량의 최소 80%를 받은 환자에 대해 수행됩니다. 모든 테스트는 양면이며 P≤0.05는 통계적으로 유의한 것으로 간주됩니다.

기준선 사구체 여과율이 ≥60ml/min이고 ≥60세인 환자에 대해 하위군 분석이 계획되어 있습니다.

이 연구를 위해 계산된 샘플 크기는 각 팔에 50명, 100명의 환자입니다. 샘플의 절반이 모집되면 중간 분석이 계획됩니다(각 부문에서 25명). 신독성 기준을 달성한 환자의 수가 P≤0,01인 경우 한 팔에서 다른 팔에 비해 30% 이상 적으면 연구가 중단됩니다.