Melatonina do ochrony nerek u pacjentów otrzymujących polimyksynę B

Będzie to randomizowana, podwójnie ślepa, kontrolowana placebo próba wyższości fazy 2.

Pacjenci w wieku ≥18 lat przyjmowani w dwóch szpitalach trzeciego stopnia z Porto Alegre-Brazylia otrzymujący dożylnie polimyksynę B (PMB) zostaną włączeni po wyrażeniu świadomej zgody. Kryteriami wykluczającymi będą stosowanie PMB przez mniej niż 48 godzin, przewlekła dializa lub wskaźnik przesączania kłębuszkowego <10 ml/min lub przyjęcie na oddział intensywnej terapii (OIOM) na początku badania, wcześniejsze regularne przyjmowanie melatoniny, ciąża, niemożność przyjmowania leków doustnych lub pozbawienie jednostki wolnosciowe. Wszyscy kwalifikujący się pacjenci będą kolejno rekrutowani.

Głównym wynikiem będzie nefrotoksyczność oceniana według kryteriów RIFLE. Drugorzędnymi wynikami będzie rozwój niewydolności nerek (według kryteriów RIFLE), biomarker moczu z molekułą uszkodzenia nerek (KIM-1) oceniany w dniach 2, 4 i 7 po rozpoczęciu PMB oraz śmiertelność w ciągu 30 dni. Ocenione zostaną potencjalne czynniki zakłócające, takie jak: zmienne demograficzne, choroby współistniejące, dawka PMB, jednoczesne stosowanie innych środków przeciwdrobnoustrojowych, chociaż stężenie PMB po czwartej dawce antybiotyku.

Pacjenci będą randomizowani w stosunku 1:1 przez system komputerowy w blokach po 4 dla melatoniny 30 mg lub placebo. Analiza zostanie podzielona na warstwy według centrum. Pacjenci, lekarze prowadzący i badacze odpowiedzialni za interwencję i gromadzenie danych zostaną zaślepieni.

Jednoczynnikowa analiza zmiennych, które mogą potencjalnie wpływać na nefrotoksyczność, zostanie przeprowadzona za pomocą testu T lub testu sumy rang Wilcoxona i testu Fishera zgodnie z charakterystyką zmiennych. Zostanie wykonany model regresji Coxa dla czasu do wystąpienia nefrotoksyczności podczas terapii PMB, z ocenzurowaniem pacjentów w przypadku śmierci, zakończenia terapii lub ukończenia 14 dni terapii PMB. Główna analiza zostanie przeprowadzona dla pacjentów, którzy otrzymali co najmniej 80% planowanych dawek, a dodatkowa analiza zgodnie z protokołem zostanie przeprowadzona. Wszystkie testy będą dwustronne, a P≤0,05 zostanie uznane za istotne statystycznie.

Planuje się analizę podgrup dla pacjentów z wyjściowym współczynnikiem przesączania kłębuszkowego ≥60 ml/min iw wieku ≥60 lat.

Obliczona wielkość próby dla tego badania wynosi 100 pacjentów, po 50 w każdym ramieniu. Po zrekrutowaniu połowy próby (po 25 osób w każdej grupie) planowana jest analiza tymczasowa. Jeśli liczba pacjentów, którzy osiągną kryteria nefrotoksyczności, będzie mniejsza o co najmniej 30% w jednym ramieniu w porównaniu z drugim, przy P≤0,01, badanie zostanie przerwane.