Мелатонин для защиты почек у пациентов, получающих полимиксин В
Мелатонин для защиты почек у пациентов, получающих полимиксин B: рандомизированное клиническое исследование
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это будет рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование превосходства 2 фазы.
Пациенты в возрасте ≥18 лет, госпитализированные в две третичные больницы из Порту-Алегри, Бразилия, получающие внутривенный полимиксин B (PMB), будут включены после согласия с информированным согласием. Критериями исключения будут использование ПМК менее 48 часов, хронический диализ или скорость клубочковой фильтрации <10 мл/мин или госпитализация в отделение интенсивной терапии (ОИТ) на исходном уровне, предыдущее регулярное использование мелатонина, беременность, невозможность приема пероральных препаратов или лишение личности свободы. Все подходящие пациенты будут последовательно набраны.
Первичным исходом будет нефротоксичность, оцениваемая по критериям RIFLE. Вторичными исходами будут развитие почечной недостаточности (по критериям RIFLE), биомаркер мочи Molecule Injury Injury Molecule-1 (KIM-1), оцениваемый на 2, 4 и 7 день после начала PMB, и 30-дневная смертность. Будут оцениваться потенциальные смешанные факторы, такие как: демографические переменные, сопутствующие заболевания, доза ПМБ, одновременное применение других противомикробных препаратов, а также концентрация ПМБ после 4-й дозы антибиотика.
Пациенты будут рандомизированы в соотношении 1:1 с помощью компьютерной системы в блоки по 4 для мелатонина 30 мг или плацебо. Анализ будет стратифицирован по центрам. Пациенты, лечащие врачи и исследователи, ответственные за вмешательство и сбор данных, будут ослеплены.
Одномерный анализ переменных, которые потенциально могут влиять на нефротоксичность, будет проводиться с помощью Т-критерия или суммы рангов Уилкоксона и теста Фишера в соответствии с характеристиками переменных. Будет создана регрессионная модель Кокса для времени до нефротоксичности во время терапии PMB, цензурируя пациентов в случае смерти, окончания терапии или завершения 14-дневной терапии PMB. Основной анализ будет проводиться в отношении намерения лечиться, а вторичный анализ в соответствии с протоколом будет проводиться для пациентов, получивших не менее 80% запланированных доз. Все тесты будут двусторонними, и P≤0,05 будет считаться статистически значимым.
Планируется анализ подгрупп пациентов с исходной скоростью клубочковой фильтрации ≥60 мл/мин и возрастом ≥60 лет.
Расчетный размер выборки для этого исследования составляет 100 пациентов, по 50 в каждой группе. Промежуточный анализ планируется, когда будет набрана половина выборки (по 25 в каждой группе). Если количество пациентов, у которых достигнуты критерии нефротоксичности, в одной из групп по крайней мере на 30% меньше, чем в другой, при P≤0,01, исследование будет прервано.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Rio Grande Do Sul
-
Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Бразилия, 90035-903
- Hospital de Clinicas de Porto Alegre
-
Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Бразилия, 90619-900
- Pontificia Universidade Católica do Rio Grande do Sul
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Лечение полимиксином В (второе включение будет принято, если предыдущее лечение закончилось более чем за 30 дней до включения)
- Соглашение с формой согласия
Критерий исключения:
- Приостановка терапии полимиксином В менее 48 часов
- Смерть через <48 часов
- Диализ или скорость клубочковой фильтрации (СКФ) <10 мл/мин в начале лечения по формуле «Изменение диеты при заболеваниях почек» (MDRD)
- Непереносимость лактозы
- Госпитализация в ОИТ в начале терапии
- Предшествующее регулярное использование мелатонина
- Беременность
- Больные, лишенные свободы
- Невозможность приема пероральных препаратов (т. е. полное парентеральное питание)
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Мелатонин
Пациенты будут получать 1 таблетку каждый день с 30 мг мелатонина во время лечения полимиксином B в течение максимум 14 дней.
|
Пациенты будут получать по 1 таблетке мелатонина каждый день во время терапии полимиксином В в течение максимум 14 дней.
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Пациенты будут получать по 1 таблетке плацебо каждый день во время лечения полимиксином В в течение максимум 14 дней.
|
Пациенты будут получать по 1 таблетке плацебо каждый день во время терапии полимиксином В в течение максимум 14 дней.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Острая травма почки по критериям RIFLE
Временное ограничение: 14 дней Почечная недостаточность.
|
Острое повреждение почек, измеряемое по шкале риска, травмы, неудачи, потери и терминальной стадии почечной недостаточности (RIFLE), которая учитывает изменения уровней креатинина и скорости клубочковой фильтрации по сравнению с исходными значениями: риск (R) увеличивается в 1,5 раза по сравнению со значением креатинина. или снижение >25% скорости клубочковой фильтрации; Травма (I) увеличение значения креатинина в 2,0 раза или снижение > 50% скорости клубочковой фильтрации, недостаточность (F) увеличение значения креатинина в 3,0 раза или снижение > 75% скорости клубочковой фильтрации.
Из-за продолжительности наблюдения в ходе исследования мы не сможем оценить потерю (L) или терминальную стадию почечной недостаточности (E), что потребует не менее 4 недель мониторинга функции почек (мы будем наблюдать за пациентами только во время лечения полимиксином B). , до 14 дней). Лучшим исходом будет невыполнение каких-либо критериев RIFLE, а худшим исходом будет отказ (F).
|
14 дней Почечная недостаточность.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Почечная недостаточность по критериям RIFLE
Временное ограничение: 14 дней
|
Почечной недостаточностью по критериям RIFLE считается увеличение в 3 раза значений креатинина по сравнению с исходным уровнем или снижение на 75% скорости клубочковой фильтрации.
|
14 дней
|
|
Молекула повреждения почек-1 (KIM_1)
Временное ограничение: 7 дней
|
Мочевой биомаркер измеряли на 2, 4 и 7 день после начала терапии ПМБ.
Повышение значений биомаркеров (4-й и 7-й дни) по сравнению с исходным уровнем (2-й день) будет ранним показателем повреждения почек.
|
7 дней
|
|
30-дневная смертность
Временное ограничение: 30 дней
|
Все они вызывают смертность через 30 дней от начала терапии ПМБ.
|
30 дней
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Maria Helena P Rigatto, Professor, Hospital de Clinicas de Porto Alegre
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 77374017.1.0000.5327
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .