Melatonina para la protección renal en pacientes que reciben polimixina B

Este será un ensayo de superioridad de fase 2, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo.

Se incluirán pacientes ≥ 18 años ingresados ​​en dos hospitales de tercer nivel de Porto Alegre-Brasil que reciban polimixina B (PMB) intravenosa, previo consentimiento informado. Los criterios de exclusión serán el uso de PMB durante menos de 48 horas, diálisis crónica o tasa de filtración glomerular <10 ml/min o ingreso en la Unidad de Cuidados Intensivos (UCI) al inicio del estudio, uso regular previo de melatonina, embarazo, incapacidad para recibir medicamentos orales o privación de libertad de los individuos. Todos los pacientes elegibles serán reclutados consecutivamente.

El resultado primario será la nefrotoxicidad evaluada por los criterios RIFLE. Los resultados secundarios serán el desarrollo de insuficiencia renal (según los criterios RIFLE), el biomarcador urinario Kidney Injury Molecule-1 (KIM-1) evaluado en los días 2, 4 y 7 después del inicio de la PMB y la mortalidad a los 30 días. Se evaluarán posibles factores de confusión, tales como: variables demográficas, comorbilidades, dosis de PMB, uso concomitante de otros antimicrobianos, aunque concentración de PMB después de la 4ª dosis del antibiótico.

Los pacientes serán aleatorizados en una proporción de 1:1 por un sistema informático en bloques de 4 para melatonina 30 mg o placebo. El análisis se estratificará por centro. Los pacientes, los médicos tratantes y los investigadores responsables de la intervención y la recopilación de datos serán cegados.

El análisis univariante de las variables que potencialmente podrían impactar en la nefrotoxicidad se realizará mediante la prueba T o la suma de rangos de Wilcoxon y la prueba de Fisher según las características de las variables. Se realizará un modelo de regresión de Cox para el tiempo hasta la nefrotoxicidad durante la terapia con PMB, censurando a los pacientes si mueren, finalizan la terapia o completan 14 días de terapia con PMB. El análisis principal será por intención de tratar y se realizará un análisis secundario por protocolo para los pacientes que recibieron al menos el 80% de las dosis planificadas. Todas las pruebas serán bilaterales y P≤0.05 se considerará estadísticamente significativo.

Se planea un análisis de subgrupos para pacientes con una tasa de filtración glomerular basal ≥60 ml/min y ≥60 años.

El tamaño de muestra calculado para este estudio es de 100 pacientes, 50 en cada brazo. Se planea un análisis intermedio cuando se reclute la mitad de la muestra (25 en cada brazo). Si el número de pacientes que alcanzan criterios de nefrotoxicidad es al menos un 30% menor en uno de los brazos respecto al otro, con una P≤0,01, se interrumpirá el estudio.