Melatonine voor nierbescherming bij patiënten die polymyxine B krijgen

Dit wordt een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 2-superioriteitsstudie.

Patiënten ≥18 jaar oud die zijn opgenomen in twee tertiaire ziekenhuizen in Porto Alegre-Brazilië die intraveneus polymyxine B (PMB) krijgen, zullen worden opgenomen na instemming met de geïnformeerde toestemming. Uitsluitingscriteria zijn het gebruik van PMB gedurende minder dan 48 uur, chronische dialyse of glomerulaire filtratiesnelheid <10 ml/min of opname op de Intensive Care (ICU) bij baseline, eerder regelmatig gebruik van melatonine, zwangerschap, onvermogen om orale medicatie te ontvangen of het onthouden van vrijheid individuen. Alle in aanmerking komende patiënten worden achtereenvolgens gerekruteerd.

Primaire uitkomst zal nefrotoxiciteit zijn, beoordeeld aan de hand van RIFLE-criteria. Secundaire uitkomsten zijn ontwikkeling van nierfalen (volgens RIFLE-criteria), Kidney Injury Molecule-1 (KIM-1) urinaire biomarker geëvalueerd op dag 2, 4 en 7 na het begin van PMB en 30 dagen mortaliteit. Potentiële verstorende factoren zullen worden geëvalueerd, zoals: demografische variabelen, comorbiditeiten, PMB-dosis, gelijktijdig gebruik van andere antimicrobiële middelen, hoewel concentratie van PMB na de 4e dosis van het antibioticum.

Patiënten worden gerandomiseerd in een verhouding van 1:1 door een computersysteem in blokken van 4 voor melatonine 30 mg of placebo. De analyse zal per centrum worden gestratificeerd. Patiënten, behandelend artsen en onderzoekers die verantwoordelijk zijn voor de interventie en gegevensverzameling worden geblindeerd.

Univariate analyse van variabelen die mogelijk van invloed kunnen zijn op nefrotoxiciteit zal worden uitgevoerd door middel van een T-test of Wilcoxon rank-sum en Fisher-test volgens de kenmerken van de variabelen. Een Cox-regressiemodel voor de tijd tot nefrotoxiciteit tijdens PMB-therapie zal worden uitgevoerd, waarbij patiënten worden gecensureerd bij overlijden, einde van de therapie of voltooiing van 14 dagen PMB-therapie. De hoofdanalyse is voor intention-to-treat en een secundaire protocolanalyse zal worden uitgevoerd voor patiënten die ten minste 80% van de geplande doses hebben gekregen. Alle tests zijn tweezijdig en P≤0,05 wordt als statistisch significant beschouwd.

Er is een subgroepanalyse gepland voor patiënten met een baseline glomerulaire filtratiesnelheid van ≥ 60 ml/min en ≥ 60 jaar oud.

De berekende steekproefomvang voor deze studie is van 100 patiënten, 50 in elke arm. Een tussentijdse analyse wordt gepland wanneer de helft van de steekproef is gerekruteerd (25 in elke arm). Als het aantal patiënten dat nefrotoxiciteitscriteria bereikt ten minste 30% lager is in een van de armen dan in de andere, met een P≤0,01, wordt de studie onderbroken.