Melatonin til nyrebeskyttelse hos patienter, der får polymyxin B

Dette vil være et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret fase 2-overlegenhedsforsøg.

Patienter ≥18 år indlagt på to tertiære hospitaler fra Porto Alegre-Brasilien, der modtager intravenøs polymyxin B (PMB), vil blive inkluderet efter at have accepteret det informerede samtykke. Eksklusionskriterier vil være brug af PMB i mindre end 48 timer, kronisk dialyse eller glomerulær filtrationshastighed <10 ml/min eller intensivafdeling (ICU) indlæggelse ved baseline, tidligere regelmæssig brug af melatonin, graviditet, manglende evne til at modtage oral medicin eller frataget frihedsindivider. Alle kvalificerede patienter vil blive rekrutteret fortløbende.

Det primære resultat vil være nefrotoksicitet vurderet ved RIFLE-kriterier. Sekundære resultater vil være udvikling af nyresvigt (ved RIFLE-kriterier), nyreskademolekyle-1 (KIM-1) urinbiomarkør evalueret på dag 2, 4 og 7 efter starten af ​​PMB og 30 dages dødelighed. Potentielle forvirrende faktorer vil blive evalueret, såsom: demografiske variabler, komorbiditeter, PMB-dosis, samtidig brug af andre antimikrobielle stoffer, dog koncentration af PMB efter den 4. dosis af antibiotikumet.

Patienter vil blive randomiseret i et 1:1-forhold af et computersystem i blokke af 4 for melatonin 30 mg eller placebo. Analyse vil blive stratificeret efter center. Patienter, behandlende læger og forskere, der er ansvarlige for interventionen og dataindsamlingen, vil blive blindet.

Univariat analyse af variabler, der potentielt kan påvirke nefrotoksicitet, vil blive udført ved T-test eller Wilcoxon rank-sum og Fisher-test i henhold til variablernes karakteristika. En Cox-regressionsmodel for tid til nefrotoksicitet under PMB-behandling vil blive udført, hvor patienterne censureres, hvis de dør, afslutningen af ​​behandlingen eller afslutningen af ​​14 dages PMB-behandlingen. Hovedanalysen vil være for intention-to-treat, og en sekundær pr-protokolanalyse vil blive udført for patienter, der har modtaget mindst 80 % af de planlagte doser. Alle tests vil være tosidede, og P≤0,05 vil blive betragtet som statistisk signifikante.

En undergruppeanalyse er planlagt for patienter med baseline glomerulær filtrationshastighed ≥60 ml/min og ≥60 år gamle.

Den beregnede stikprøvestørrelse for denne undersøgelse er på 100 patienter, 50 i hver arm. En foreløbig analyse er planlagt, når halvdelen af ​​prøven er rekrutteret (25 i hver arm). Hvis antallet af patienter, der opnår nefrotoksicitetskriterier, er mindst 30 % mindre i en af ​​armene sammenlignet med den anden, med en P≤0,01, vil undersøgelsen blive afbrudt.