Melatonina per la protezione renale nei pazienti che ricevono polimixina B

Questo sarà uno studio di superiorità di fase 2 randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo.

I pazienti di età ≥18 anni ricoverati in due ospedali di cura terziaria di Porto Alegre-Brasile che ricevono polimixina B per via endovenosa (PMB) saranno inclusi dopo aver accettato il consenso informato. I criteri di esclusione saranno l'uso di PMB per meno di 48 ore, dialisi cronica o velocità di filtrazione glomerulare <10 ml/min o ricovero in unità di terapia intensiva (ICU) al basale, precedente uso regolare di melatonina, gravidanza, incapacità di ricevere farmaci per via orale o privazione di individui di libertà. Tutti i pazienti idonei saranno reclutati consecutivamente.

L'outcome primario sarà la nefrotossicità valutata secondo i criteri RIFLE. Gli esiti secondari saranno lo sviluppo di insufficienza renale (secondo i criteri RIFLE), il biomarcatore urinario Kidney Injury Molecule-1 (KIM-1) valutato ai giorni 2,4 e 7 dopo l'inizio della PMB e la mortalità a 30 giorni. Verranno valutati potenziali fattori confondenti, quali: variabili demografiche, comorbidità, dose di PMB, uso concomitante di altri antimicrobici, anche se concentrazione di PMB dopo la 4a dose dell'antibiotico.

I pazienti saranno randomizzati in un rapporto 1: 1 da un sistema informatico in blocchi di 4 per melatonina 30 mg o placebo. L'analisi sarà stratificata per centro. I pazienti, i medici curanti ei ricercatori responsabili dell'intervento e della raccolta dei dati saranno in cieco.

L'analisi univariata delle variabili che potrebbero potenzialmente avere un impatto sulla nefrotossicità sarà effettuata mediante T-test o Wilcoxon rank-sum e test di Fisher in base alle caratteristiche delle variabili. Verrà eseguito un modello di regressione di Cox per il tempo alla nefrotossicità durante la terapia con PMB, censurando i pazienti in caso di morte, fine della terapia o completamento di 14 giorni di terapia con PMB. L'analisi principale sarà per intent-to-treat e verrà effettuata un'analisi secondaria per protocollo per i pazienti che hanno ricevuto almeno l'80% delle dosi pianificate. Tutti i test saranno bilaterali e P≤0,05 sarà considerato statisticamente significativo.

È prevista un'analisi di sottogruppo per i pazienti con velocità di filtrazione glomerulare al basale ≥60 ml/min e ≥60 anni.

La dimensione del campione calcolata per questo studio è di 100 pazienti, 50 per braccio. È prevista un'analisi ad interim quando viene reclutata metà del campione (25 per braccio). Se il numero di pazienti che raggiungono i criteri di nefrotossicità è inferiore di almeno il 30% in uno dei bracci rispetto all'altro, con P≤0,01, lo studio verrà interrotto.