Melatonin pro ochranu ledvin u pacientů užívajících Polymyxin B

Půjde o randomizovanou, dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou studii superiority fáze 2.

Pacienti ve věku ≥18 let přijatí do dvou nemocnic terciární péče z Porto Alegre-Brazílie, kteří dostávají intravenózní polymyxin B (PMB), budou zařazeni po souhlasu s informovaným souhlasem. Kritéria vyloučení budou užívání PMB po dobu kratší než 48 hodin, chronická dialýza nebo rychlost glomerulární filtrace <10 ml/min nebo přijetí na jednotku intenzivní péče (JIP) na začátku, předchozí pravidelné užívání melatoninu, těhotenství, neschopnost přijímat perorální léky nebo nedostatek svobodní jednotlivci. Všichni způsobilí pacienti budou postupně přijímáni.

Primárním výsledkem bude nefrotoxicita hodnocená podle kritérií RIFLE. Sekundárními výstupy bude vývoj renálního selhání (podle kritérií RIFLE), močového biomarkeru Kidney Injury Molecule-1 (KIM-1) hodnoceného 2., 4. a 7. den po začátku PMB a 30denní mortalita. Budou vyhodnoceny potenciální matoucí faktory, jako jsou: demografické proměnné, komorbidity, dávka PMB, současné užívání jiných antimikrobiálních látek, i když koncentrace PMB po 4. dávce antibiotika.

Pacienti budou randomizováni v poměru 1:1 počítačovým systémem v blocích po 4 pro melatonin 30 mg nebo placebo. Analýza bude stratifikována podle středu. Pacienti, ošetřující lékaři a výzkumní pracovníci odpovědní za intervenci a sběr dat budou zaslepeni.

Jednorozměrná analýza proměnných, které by mohly potenciálně ovlivnit nefrotoxicitu, bude provedena T-testem nebo Wilcoxonovým rank-sum a Fisherovým testem podle charakteristik proměnných. Bude proveden Coxův regresní model pro čas do nefrotoxicity během léčby PMB, který bude cenzurovat pacienty v případě úmrtí, ukončení léčby nebo dokončení 14denní léčby PMB. Hlavní analýza bude zaměřena na záměrnou léčbu a sekundární analýza podle protokolu bude provedena u pacientů, kteří dostali alespoň 80 % plánovaných dávek. Všechny testy budou oboustranné a P≤0,05 bude považováno za statisticky významné.

Analýza podskupin je plánována pro pacienty s výchozí glomerulární filtrací ≥ 60 ml/min a ≥ 60 let.

Vypočtená velikost vzorku pro tuto studii je 100 pacientů, 50 v každém rameni. Průběžná analýza je plánována, když se získá polovina vzorku (25 v každé větvi). Pokud je počet pacientů, kteří dosáhnou kritérií nefrotoxicity, alespoň o 30 % nižší v jedné z větví ve srovnání s druhou, s P≤0,01, studie bude přerušena.