ポリミキシン B を投与されている患者の腎保護のためのメラトニン

これは、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、第 2 相優越性試験です。

静脈内ポリミキシンB（PMB）を受けているポルトアレグレ-ブラジルの2つの三次医療病院に入院した18歳以上の患者は、インフォームドコンセントに同意した後に含まれます。 除外基準は、48時間未満のPMBの使用、慢性透析または糸球体濾過率が10ml /分未満、またはベースラインでの集中治療室（ICU）への入院、メラトニンの以前の定期的な使用、妊娠、経口薬を受け取ることができない、または自由人。 すべての適格な患者は、連続して募集されます。

主要な結果は、RIFLE基準によって評価される腎毒性になります。 副次的な結果は、腎不全（RIFLE基準による）、PMBの開始後2、4、および7日目に評価された腎損傷分子-1（KIM-1）尿バイオマーカー、および30日死亡率の発生です。 抗生物質の4回目の投与後のPMBの濃度を介して、人口統計学的変数、併存疾患、PMB投与量、他の抗菌薬の併用など、潜在的な交絡因子が評価されます。

患者は、メラトニン30mgまたはプラセボについて、コンピューターシステムによって1:1の比率で4つのブロックに無作為化されます。 分析はセンターごとに層別化されます。 介入とデータ収集を担当する患者、主治医、研究者は盲検化されます。

腎毒性に影響を与える可能性のある変数の単変量解析は、変数の特性に応じて、T 検定またはウィルコクソン順位和およびフィッシャー検定によって行われます。 ＰＭＢ療法中の腎毒性までの時間についてのＣｏｘ回帰モデルが実施され、死亡、療法の終了、またはＰＭＢ療法の１４日間の完了の場合に患者を検閲する。 主な分析は治療の意図に関するものであり、プロトコルごとの二次分析は、計画された用量の少なくとも80％を受けた患者に対して行われます。 すべてのテストは両側で行われ、P≤0.05 は統計的に有意と見なされます。

サブグループ分析は、ベースラインの糸球体濾過率が 60ml/分以上で 60 歳以上の患者に対して計画されています。

この研究の計算されたサンプル サイズは、各群 50 人の患者 100 人です。 サンプルの半分が募集されたときに中間分析が計画されています（各アームで25）。 腎毒性基準を達成した患者の数が、一方の群でもう一方の群と比較して少なくとも 30% 少ない場合 (P≤0.01)、研究は中断されます。