Melatonin zum Nierenschutz bei Patienten, die Polymyxin B erhalten

Dies wird eine randomisierte, doppelblinde, Placebo-kontrollierte Phase-2-Überlegenheitsstudie sein.

Patienten im Alter von ≥ 18 Jahren, die in zwei Krankenhäusern der Tertiärversorgung in Porto Alegre (Brasilien) aufgenommen wurden und intravenöses Polymyxin B (PMB) erhalten, werden nach Zustimmung der Einverständniserklärung eingeschlossen. Ausschlusskriterien sind die Verwendung von PMB für weniger als 48 Stunden, chronische Dialyse oder glomeruläre Filtrationsrate < 10 ml/min oder Aufnahme auf der Intensivstation (ICU) zu Studienbeginn, frühere regelmäßige Einnahme von Melatonin, Schwangerschaft, Unfähigkeit, orale Medikamente zu erhalten oder Entzug davon Freiheitsmenschen. Alle geeigneten Patienten werden nacheinander rekrutiert.

Das primäre Ergebnis wird die anhand der RIFLE-Kriterien bewertete Nephrotoxizität sein. Sekundäre Ergebnisse sind die Entwicklung von Nierenversagen (nach RIFLE-Kriterien), der Urin-Biomarker Kidney Injury Molecule-1 (KIM-1), der an den Tagen 2, 4 und 7 nach Beginn der PMB bewertet wird, und die 30-Tage-Sterblichkeit. Mögliche Störfaktoren werden bewertet, wie z. B.: demografische Variablen, Komorbiditäten, PMB-Dosis, gleichzeitige Anwendung anderer antimikrobieller Mittel, jedoch Konzentration von PMB nach der 4. Dosis des Antibiotikums.

Die Patienten werden in einem Verhältnis von 1:1 durch ein Computersystem in 4er-Blöcken für 30 mg Melatonin oder Placebo randomisiert. Die Analyse wird nach Zentrum geschichtet. Patienten, behandelnde Ärzte und Forscher, die für die Intervention und Datenerhebung verantwortlich sind, werden verblindet.

Die univariate Analyse von Variablen, die sich potenziell auf die Nephrotoxizität auswirken könnten, wird anhand des T-Tests oder des Wilcoxon-Rangsummen- und Fisher-Tests entsprechend den Variableneigenschaften durchgeführt. Ein Cox-Regressionsmodell für die Zeit bis zur Nephrotoxizität während der PMB-Therapie wird durchgeführt, wobei die Patienten zensiert werden, wenn sie sterben, die Therapie beendet oder die 14-tägige PMB-Therapie abgeschlossen ist. Die Hauptanalyse dient der Intention-to-treat und eine sekundäre Per-Protocol-Analyse wird für Patienten durchgeführt, die mindestens 80 % der geplanten Dosen erhalten haben. Alle Tests sind zweiseitig und P ≤ 0,05 wird als statistisch signifikant betrachtet.

Für Patienten mit einer glomerulären Filtrationsrate von ≥ 60 ml/min und einem Alter von ≥ 60 Jahren ist eine Subgruppenanalyse geplant.

Die berechnete Stichprobengröße für diese Studie beträgt 100 Patienten, 50 in jedem Arm. Eine Zwischenanalyse ist geplant, wenn die Hälfte der Stichprobe rekrutiert ist (25 in jedem Arm). Wenn die Anzahl der Patienten, die die Nephrotoxizitätskriterien erfüllen, in einem der Arme um mindestens 30 % geringer ist als im anderen, mit einem P ≤ 0,01, wird die Studie unterbrochen.