Melatoniini munuaisten suojaamiseksi potilailla, jotka saavat polymyksiini B

Tämä on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, vaiheen 2 paremmuuskoe.

Potilaat, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita, otetaan kahdessa korkea-asteen hoidon sairaalassa Porto Alegre-Brasiliasta ja saavat suonensisäistä polymyksiini B:tä (PMB), kun he ovat hyväksyneet tietoisen suostumuksen. Poissulkemiskriteereinä ovat PMB:n käyttö alle 48 tuntia, krooninen dialyysi tai glomerulussuodatusnopeus <10 ml/min tai tehohoitoyksikkö (ICU) lähtötilanteessa, aikaisempi säännöllinen melatoniinin käyttö, raskaus, kyvyttömyys saada suun kautta otettavia lääkkeitä tai vapauden yksilöt. Kaikki kelvolliset potilaat rekrytoidaan peräkkäin.

Ensisijainen tulos on munuaistoksisuus, joka arvioidaan RIFLE-kriteereillä. Toissijaiset tulokset ovat munuaisten vajaatoiminnan kehittäminen (RIFLE-kriteerien mukaan), munuaisvauriomolekyyli-1 (KIM-1) virtsan biomarkkeri, joka arvioidaan päivinä 2, 4 ja 7 PMB:n aloittamisen jälkeen ja 30 päivän kuolleisuus. Mahdollisia häiritseviä tekijöitä arvioidaan, kuten demografiset muuttujat, liitännäissairaudet, PMB-annos, muiden mikrobilääkkeiden samanaikainen käyttö, vaikka PMB-pitoisuus neljännen antibioottiannoksen jälkeen.

Potilaat satunnaistetaan suhteessa 1:1 tietokonejärjestelmällä 4:n lohkoihin 30 mg melatoniinia tai lumelääkettä varten. Analyysi ositetaan keskuksen mukaan. Interventiosta ja tiedonkeruusta vastaavat potilaat, hoitavat lääkärit ja tutkijat sokennetaan.

Nefrotoksisuuteen mahdollisesti vaikuttavien muuttujien yksimuuttujaanalyysi tehdään T-testillä tai Wilcoxonin rank-sum- ja Fisher-testillä muuttujien ominaisuuksien mukaisesti. PMB-hoidon aikana munuaistoksisuuteen kuluvan ajan Cox-regressiomalli tehdään sensuroimalla potilaat kuoleman, hoidon päättymisen tai 14 päivän PMB-hoidon päättyessä. Pääanalyysi koskee hoidon aikomusta ja toissijainen protokollakohtainen analyysi tehdään potilaille, jotka ovat saaneet vähintään 80 % suunnitelluista annoksista. Kaikki testit ovat kaksipuolisia ja P≤0,05 katsotaan tilastollisesti merkitseväksi.

Alaryhmäanalyysi suunnitellaan potilaille, joiden glomerulussuodatusnopeus on ≥ 60 ml/min ja ≥ 60-vuotiaita.

Tämän tutkimuksen laskettu otoskoko on 100 potilasta, 50 kummassakin haarassa. Välianalyysi suunnitellaan, kun puolet otoksesta on rekrytoitu (25 kummassakin haarassa). Jos niiden potilaiden määrä, jotka saavuttavat munuaistoksisuuskriteerit, on vähintään 30 % pienempi toisessa haarassa verrattuna toiseen, ja P≤0,01, tutkimus keskeytetään.